Tratamiento secuencial con inmunoterapia y quimioterapia que consiste en la administración de pembrolizumab más vacuna de células dendríticas, seguido de trifluridina/tipiracil más bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario con reparación del sistema de reparación de errores de emparejamiento (pMMR) o con estabilidad de microsatélites (MSS).

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito.
• Confirmación histológica de pMMR o MSS en mCRC.
• Ser hombre o mujer, de edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida mayor de 12 semanas.
• ECOG performance status < 2.
• Paciente apto para la recolección de material biológico mediante leucoféresis: pruebas serológicas negativas (VIH, VHB, VHC, Treponema pallidum); parámetros cardiológicos normales (ECG de 12 derivaciones y ecocardiograma); evaluación por un especialista en transfusiones para excluir posibles contraindicaciones para la leucoféresis; recuperación (grado 1 o menos según CTCAE 5.0) de todos los eventos adversos relacionados con tratamientos previos.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes deben tener enfermedad medible según los criterios RECIST v 1.1 en una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de tórax, abdomen y pelvis. Consulte la sección 9.2 y el Apéndice D para la evaluación de la enfermedad medible.
• Tratamiento previo con 1-2 regímenes de quimioterapia en un entorno avanzado, incluyendo (si no está contraindicado) fluoropirimidinas, irinotecán, oxaliplatino, un anticuerpo monoclonal anti-VEGF y/o un anticuerpo monoclonal anti-EGFR para tumores RAS wild-type.
• Los pacientes deben tener función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:

leucocitos > 3.000/μL, recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/μL, plaquetas > 100.000/μL, bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (ULN) institucional, AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 veces el ULN, creatinina < 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina > 30 mL/min/1,73 m2.

• La muestra quirúrgica autóloga necesaria para la fabricación de la vacuna debe haber sido recolectada y enviada al Laboratorio de Terapia Celular Somática del IRCCS IRST y debe cumplir con todos los criterios de aceptación prescritos por los procedimientos GMP.
• Recuperación (grado 1 o menos según CTCAE 5.0) de todos los eventos adversos relacionados con la cirugía previa.
• Una participante debe ser elegible para participar si no está embarazada ni amamantando. Las pacientes en edad fértil y todos los pacientes deben aceptar y cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz.
• El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

El participante no puede ingresar al estudio si se cumple ALGUNO de los siguientes:

• Tratamiento previo con FTD/TPI para mCRC.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente experimental dentro de los 30 días previos al cribado del estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de la disfunción neurológica y otros eventos adversos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab, FTD/TPI, bevacizumab o componentes de la vacuna de células dendríticas.
• Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluidos antecedentes de trasplante de órganos.
• Cualquier enfermedad inflamatoria o autoinmune activa que requiera esteroides sistémicos u otros agentes inmunomoduladores.
• Enfermedad concurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Otras enfermedades neoplásicas conocidas en la historia clínica del paciente con un intervalo libre de enfermedad de menos de 5 años (excepto el carcinoma de células basales tratado previamente y el carcinoma in situ del cuello uterino).