Bases genéticas de los tumores neuroendocrinos en pacientes mexicanos.

Los tumores neuroendocrinos (TNE) son un grupo heterogéneo de lesiones derivadas de células con la capacidad de producir hormonas, que pueden originarse en múltiples órganos diferentes. Su comportamiento clínico es bastante variable, abarcando tanto lesiones benignas como tumores agresivos que invaden estructuras circundantes y/o distantes. Los TNE también pueden causar una morbilidad importante debido a la sobreproducción de hormonas. Los TNE se encuentran entre los tumores humanos más frecuentemente hereditarios, presentándose ya sea de forma aislada o como parte de síndromes en los que un solo paciente o familia desarrolla múltiples tumores. También existen cambios no hereditarios en la información genética de las células tumorales que son posibles dianas para el tratamiento. Tanto los defectos del ADN hereditarios como los no hereditarios pueden identificarse mediante pruebas genéticas modernas de rutina, que, lamentablemente, no están ampliamente disponibles en México.

Este proyecto busca descubrir los defectos genéticos que causan los TNE en una gran cohorte de pacientes mexicanos, utilizando tres métodos diferentes para las pruebas genéticas. Se invitará a participar a adultos con varios tipos de TNE de dos hospitales de referencia en la Ciudad de México. Después de obtener el consentimiento informado, se obtendrán muestras de sangre y, si es posible, de tejido de todos los participantes. Se recopilarán datos clínicos, resultados de laboratorio, estudios de imagen y datos histopatológicos en el momento del diagnóstico.

Se realizará un cribado inicial analizando los cambios en la secuencia de múltiples genes que se han asociado con la aparición de TNE. En los casos con cribado negativo, también se empleará un método específico para evaluar los cambios en el número de copias de los mismos genes. Finalmente, se obtendrán las secuencias de todas las regiones del ADN que codifican la información necesaria para producir proteínas en casos seleccionados. Los análisis se realizarán en sangre y, si está disponible, también en muestras de tejido tumoral de los participantes del estudio. Se ofrecerá el cribado de otros miembros de la familia.

Este proyecto describirá con precisión el repertorio de defectos específicos que causan los TNE en la población del estudio, y probablemente descubrirá y caracterizará nuevas asociaciones genéticas. Los resultados contribuirán a una mejor comprensión de las alteraciones dentro y fuera de los genes impulsores conocidos que dan forma a las presentaciones sindrómicas, los comportamientos tumorales y los patrones de herencia en individuos con TNE. Estos datos contribuirán a mejorar la información sobre las bases moleculares de los TNE, incluidas las alteraciones que pueden utilizarse como dianas terapéuticas.