Milaberón en tumores sólidos avanzados: un estudio clínico abierto, multicéntrico.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes participan voluntariamente en el estudio, firman el consentimiento informado y muestran buena adherencia;
• Entre 18 y 65 años de edad (incluidos los 18 y 65 años);
• Tumores sólidos confirmados por histología y/o citología, y tumores metastásicos avanzados que no son susceptibles de resección quirúrgica;
• No haber recibido previamente terapia sistémica antitumoral para tumores sólidos metastásicos/recurrentes;
• Para los sujetos que hayan recibido previamente terapia neoadyuvante/adyuvante, deben haber transcurrido más de 6 meses desde el último tratamiento hasta la recurrencia o progresión;
• Resolución de los eventos adversos (EA) relacionados con tratamientos previos según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) ≤ Grado 1 (excluyendo la alopecia);
• Según el estándar RECIST 1.1, debe haber al menos una lesión medible evaluada por el centro de investigación, y la lesión medible debe ser una lesión que no haya recibido tratamiento local como radioterapia (la lesión ubicada en la región de radioterapia previa también puede considerarse una lesión medible que cumpla con los requisitos si se confirma la progresión);
• Estado físico ECOG: 0-1;
• Se espera una supervivencia ≥ 12 semanas;
• La función de los órganos principales es normal, es decir, se cumplen los siguientes criterios (no se ha recibido transfusión de sangre, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o tratamiento con factor estimulante de colonias [CSF] en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio): análisis de sangre (valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, concentración de hemoglobina ≥ 9 g/dL); prueba de función hepática (bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; aspartato aminotransferasa y glutamato aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN, AST y ALT ≤ 5 × LSN en caso de metástasis hepática); función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o tasa de filtrado glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min); función de coagulación, razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN; función tiroidea, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ el límite superior de lo normal (LSN); los niveles de FT3 y FT4 deben examinarse si son anormales, y los niveles de FT3 y FT4 deben ser normales; (11) Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces aprobados por el médico durante el período del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio (por ejemplo, DIU, anticonceptivos u otros métodos); para los sujetos masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil, se requiere esterilización quirúrgica; alternativamente, se recomienda un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del estudio.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido el siguiente tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento: radioterapia del tumor, cirugía mayor o una herida que no se haya curado por completo, agonista del receptor adrenérgico β3 y los fármacos de investigación clínica correspondientes;
• Aquellos que tengan contraindicaciones para Miraberona: aquellos que son alérgicos a Miraberona o a cualquiera de sus excipientes;
• Tumores malignos activos en los últimos 3 años, excepto los tumores que participan en el estudio y los tumores locales que han sido curados, como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer superficial de vejiga, el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma in situ de la mama, etc.;
• metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas; Infección grave (como infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento, o fiebre de origen desconocido > 38,5 °C durante el cribado/primera dosis;
• Hipertensión arterial que no se pueda controlar adecuadamente con terapia con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• Dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento, hubo síntomas clínicos evidentes de sangrado u obvia tendencia al sangrado (sangrado > 30 ml en 3 meses, hematemesis, heces negras, hematoquecia), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml en 4 semanas), etc., o un evento trombótico venoso/venoso dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento, como un accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; o la necesidad de terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o la necesidad de terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día);
• Se descubre que el tumor invade grandes estructuras vasculares durante el cribado, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, y los investigadores juzgan que existe un mayor riesgo de sangrado;
• Enfermedad cardíaca activa, incluido el infarto de miocardio, la angina de pecho grave/inestable, 6 meses antes del tratamiento. Fracción de eyección ventricular izquierda por ecocardiografía <50%, arritmia mal controlada;
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis incontrolables que requieren un drenaje frecuente después de una intervención adecuada;
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, progresión de la función tiroidea, disminución de la función tiroidea; Nota: (1) Los sujetos cuya función tiroidea solo pueda controlarse mediante terapia de reemplazo hormonal pueden incluirse; (2) Los sujetos con enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico, como vitíligo, psoriasis, alopecia, diabetes tipo 1 o asma infantil que se ha resuelto por completo, y no requieren intervención después de la edad adulta, pueden incluirse; (3) Los pacientes con asma que requieren intervención médica con broncodilatadores no pueden incluirse;
• recibió tratamiento con vacuna atenuada viva dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• El paciente tiene antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o drogadicción; antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluyendo epilepsia o demencia;
• antecedentes de infección por tuberculosis;
• infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo hepatitis viral [Los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, VHB ADN positivo (>1 × 104 copias/mL o >2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y VHC ARN positivo (>1 x 103 copias/mL), u otras hepatitis, cirrosis];
• Pacientes con lesión renal: TFG <30 ml/min 1,73 m2 o pacientes que requieren hemodiálisis;
• cualquier otra condición médica, anomalía metabólica, física o de laboratorio clínicamente significativa, que, a juicio del investigador, haga sospechar razonablemente que el paciente tiene una enfermedad o condición que no es apropiada para el fármaco del estudio (por ejemplo, tener convulsiones que requieran tratamiento, obstrucción del tracto urinario, ansiedad), o que interfiera con la interpretación de los resultados del estudio, o que coloque al paciente en una situación de alto riesgo, o pacientes que el investigador considere que no son adecuados para su inclusión.