NCT06536127
Estudio prospectivo, monocéntrico, que evalúa el fenotipo de las células NK circulantes y el ImmunoScore® en pacientes con cáncer colorrectal no metastásico.
Descripción
El ensayo aleatorizado de fase 3 PRODIGE 23 evaluó un régimen de quimioterapia FOLFIRINOX previo a la RTCT neoadyuvante, con la supervivencia libre de enfermedad a los 3 años como el punto final primario. Los pacientes del grupo PRODIGE 23 presentaban una supervivencia libre de enfermedad a los 3 años significativamente mejor (76% frente al 69%; p=0,034) y una supervivencia libre de metástasis a los 3 años (79% frente al 72%; p=0,017) en comparación con los pacientes del grupo estándar, y la tasa de respuesta histológica completa al tratamiento neoadyuvante (ypT0N0) se duplicó, pasando del 12% en el grupo estándar al 28% en el grupo PRODIGE 23.
El principal beneficio de la desescalada quirúrgica es mejorar la calidad de vida de los pacientes. El principal obstáculo para el manejo no quirúrgico de estos pacientes con una respuesta completa tras la RTCT fue el impacto en la supervivencia en caso de recurrencia local. Habr-Gama et al. demostraron que la estrategia WW, combinada con un seguimiento estrecho, produjo un excelente control de la enfermedad en caso de recurrencia local, con conservación del órgano en casi el 80% de los pacientes.
La selección de pacientes elegibles para este tratamiento no quirúrgico (Wait and Watch WW) sigue siendo el principal problema, por lo que algunos médicos todavía se muestran reacios a adoptarlo.
Las células inmunitarias que se sabe que participan en la respuesta antitumoral son los linfocitos T, los linfocitos B y las células Natural Killer (NK). Estas células desempeñan un papel crucial en la iniciación, el desarrollo y la progresión de los cánceres. Naturalmente, se consideran objetivos potenciales para la inmunoterapia, pero también como marcadores biológicos.
En varios tipos de tumores, en particular en los cánceres colorrectales, se ha demostrado que un infiltrado de linfocitos CD8+ en el tumor se asocia con un mejor pronóstico. También se han estudiado las células NK en la sangre periférica de pacientes con cáncer colorrectal y se ha demostrado que son predictivas de la supervivencia a los 3 años. Estos resultados sugieren que el pronóstico puede depender más de la calidad de la respuesta inmunitaria antitumoral que de los parámetros clínicos.
El pronóstico del adenocarcinoma de recto se estima esencialmente mediante la estadificación TNM UICC. Es necesario que se estime mejor para adaptar los tratamientos al riesgo de recurrencia. El efecto beneficioso de la respuesta inmunitaria desarrollada por el paciente contra los tumores colorrectales es, sin duda, un área importante de investigación.
La unidad INSERM U1183 está desarrollando una tecnología para analizar las células NK de la sangre y su fenotipo, incluidas las adquiridas mediante trogocitosis (WO/2016/005548). El objetivo de nuestro estudio será comparar el fenotipo de las células NK circulantes en pacientes con cáncer de recto antes, durante y después del tratamiento, y estudiar la relación con la supervivencia libre de recurrencia y la tasa de respuesta clínica completa en pacientes no operados y la respuesta histológica en pacientes operados.
Un test inmunológico de aplicación clínica denominado 'Immunoscore®' cuantifica la densidad de dos tipos de células inmunitarias en el tumor y su frente de invasión: linfocitos T totales (CD3+) y linfocitos citotóxicos (CD8+). El objetivo del estudio internacional publicado en The Lancet fue evaluar el valor pronóstico del test Immunoscore en pacientes con cáncer de colon. Dada la gran eficacia de este test en el cáncer colorrectal, los investigadores están evaluando actualmente el test Immunoscore en el cáncer de recto y estudiando su capacidad para predecir la respuesta al tratamiento neoadyuvante en el cáncer de recto. El sissy et al. informaron de resultados muy alentadores sobre el valor predictivo del test para los tumores rectales con respuesta completa tras la radioquimioterapia.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Edad ≥ 18 años
Adenocarcinoma del recto confirmado histológicamente
Paciente con cáncer de recto (cT2-4N0 o cT1-T4N+)
Pacientes cuyo tratamiento planificado es: quimiorradioterapia (QRT) estandarizada que comprende irradiación modulada en intensidad de 50 Gy y capecitabina, con o sin dosis adicional (terapia de contacto). Se puede administrar quimioterapia neoadyuvante con FOLFOX o FOLFIRINOX antes de la QRT.
Tratamiento con radioterapia de tipo IMRT.
Las mujeres en edad fértil deben presentar prueba de un método anticonceptivo eficaz (esterilización para usted y/o su pareja, anticoncepción hormonal transdérmica, vaginal, oral, subcutánea o inyectable y dispositivos intrauterinos).
Persona afiliada o beneficiaria de un sistema de seguridad social.
Consentimiento libre, informado y por escrito firmado por el participante y el investigador (a más tardar el día de la inclusión y antes de cualquier exploración requerida por la investigación).
Criterios de exclusión:
Enfermedad metastásica
Enfermedad no susceptible de resección
Antecedentes de irradiación pélvica o contraindicación para la irradiación pélvica
Contraindicaciones para la administración de alguno de los siguientes fármacos quimioterapéuticos: irinotecán, oxaliplatino o 5-FU, capecitabina
Presencia de una neoplasia concomitante en evolución diferente de las siguientes: i/ cáncer cervical in situ tratado, ii/ carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante más de 3 años.
Condiciones psicológicas, sociales, familiares o geográficas que impidan el cumplimiento del protocolo del estudio y las exploraciones de seguimiento.
Personas bajo tutela legal (tutela, curatela, salvaguarda judicial)
Personas privadas de su libertad