Estudio clínico del tratamiento de segunda línea en el cáncer colorrectal avanzado con quimioterapia con bevacizumab o cetuximab.

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar el consentimiento informado por escrito para participar voluntariamente en este estudio.

2. Hombres o mujeres de entre 18 y 75 años.

3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológica o citológicamente.

4. Pacientes que han fallado a una terapia sistémica previa.

5. Puntuación del Grupo de Evaluación Funcional Oncológica de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Lesiones medibles en la línea de base, según lo evalúe el investigador mediante pruebas de imagen (según RECIST 1.1); las lesiones medibles no deben haber recibido tratamiento local, como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área de radioterapia previa también pueden seleccionarse como lesiones diana si se confirma que ha ocurrido progresión).

8. Función de los órganos vitales de acuerdo con los siguientes requisitos (no se permite la administración de ningún medicamento con componentes sanguíneos, ni terapia correctiva con factores de crecimiento celular dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio); recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL; bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal; alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × el límite superior de lo normal, y si están presentes metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa ≤ 5 × el límite superior de lo normal; creatinina sérica ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina > 60 mL/min (Cockcroft-Gault); tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal (se evalúa el uso de dosis estables de terapia anticoagulante, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, donde la INR se encuentra dentro del rango terapéutico esperado del anticoagulante).

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo sérica negativa dentro de las 72 horas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio y utilizar métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o preservativos) durante el período del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; para los hombres cuyos compañeros son mujeres en edad fértil, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres cuyos compañeros son mujeres en edad fértil.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido radioterapia local dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio y no haberse recuperado a los niveles de referencia de los eventos adversos debidos a la radioterapia. Los sujetos que hayan recibido radioterapia paliativa en un sitio periférico (por ejemplo, metástasis óseas) antes de las 4 semanas pueden ser admitidos en el estudio, siempre que se hayan recuperado de cualquier evento adverso agudo;

2. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales pueden participar en el estudio, siempre que tengan metástasis cerebrales estables y no hayan recibido tratamiento para metástasis cerebrales con esteroides durante al menos 28 días antes de la inclusión en el estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, ya que los pacientes con meningitis carcinomatosa están excluidos independientemente de la estabilidad clínica;

3. Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo grave 28 días antes de la primera dosis;

4. Antecedentes de hipersensibilidad al fluorouracilo o al irinotecán;

5. Sujetos con hipertensión que no esté bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);

6. El sujeto presenta síntomas o enfermedades cardiovasculares clínicas no controladas, que incluyen, entre otras: (1) insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio en el último año; (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que no se vea afectada clínicamente o que siga estando mal controlada después de la intervención clínica.

7. Síntomas de sangrado clínicamente significativos o una tendencia al sangrado definida en los 3 meses previos a la primera dosis, por ejemplo, sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante o vasculitis;

8. Eventos trombóticos arteriales/venosos en los 6 meses previos a la primera dosis, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, siendo la trombosis venosa superficial elegible para la inclusión, según lo determine el investigador;

9. Tener otro cáncer que esté progresando o que requiera un tratamiento agresivo, excepto el cáncer de piel no melanoma y el cáncer de cuello uterino in situ para el cual se haya administrado un tratamiento potencial;

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

11. Sujetos que, a juicio del investigador, presenten otros factores que puedan hacer que se vean obligados a interrumpir el estudio a mitad de camino, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades psiquiátricas) que requieran un tratamiento comórbido, valores de laboratorio muy anormales y factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del estudio.