Radioterapia de corta duración seguida de quimioterapia neoadyuvante, HLX07 y serplulimab en el cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC).

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes o sus familiares aceptan participar en el estudio y firman el formulario de consentimiento informado.

2. Edad entre 18 y 75 años, hombres o mujeres.

3. Adenocarcinoma rectal localmente avanzado confirmado histológicamente.

4. Confirmación genética y/o inmunohistoquímica de RAS, BRAF tipo salvaje.

5. Margen inferior ≤ 10 cm desde el borde anal.

6. La resonancia magnética pélvica muestra un alto riesgo [cumple una de las siguientes condiciones]:

• Estadificación clínica del tumor (cT) cT4a o cT4b (según la 8ª edición de la AJCC).
• Infiltración vascular extramural.
• Estadificación clínica de los ganglios linfáticos (cN) cN2 (según la 8ª edición de la AJCC).
• La fascia mesentérica está afectada.
• Agrandamiento de los ganglios linfáticos laterales.

7. El estado funcional ECOG es de 0-1.

8. Capacidad para tragar pastillas normalmente.

9. No haber recibido tratamiento antitumoral previo para el cáncer de recto, incluyendo radioterapia, quimioterapia, cirugía, etc.

10. No existen contraindicaciones quirúrgicas.

11. Los análisis de laboratorio deben cumplir los siguientes requisitos: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4 × 109/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤ 2,5 × ULN; creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal o tasa de depuración de creatinina ≥ 50 mL/min; razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

12. Hombres o mujeres con capacidad reproductiva que estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos durante el ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes documentados de alergia a los fármacos del estudio, incluyendo cualquier componente del anticuerpo anti-EGFR o anti-PD-1, capecitabina, oxaliplatino y otros fármacos de platino.

2. Haber recibido o estar recibiendo alguno de los siguientes tratamientos:

• Cualquier radioterapia, quimioterapia u otros fármacos antitumorales para el tumor.
• Pacientes que necesiten ser tratados con corticosteroides (dosis equivalente a prednisona de > 10 mg/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.
• Vacuna atenuada viva recibida dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.

3. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.

4. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico.

5. Presencia de síntomas o enfermedades cardíacas clínicamente significativas que no estén bien controladas.

6. Infección grave (CTCAE > 2) que haya ocurrido dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio. La imagen de tórax basal reveló inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio, o terapia antibiótica oral o intravenosa, excepto por el uso profiláctico de antibióticos.

7. Pacientes con infección pulmonar activa por tuberculosis detectada por la historia clínica o el examen de TC, o con antecedentes de infección pulmonar activa por tuberculosis dentro del año previo a la inclusión, o con antecedentes de infección pulmonar activa por tuberculosis hace más de un año, pero sin tratamiento regular.

8. Presencia de hepatitis B activa (HBV DNA > 2000 UI/mL o 104 copias/mL) y resultado positivo para hepatitis C (anticuerpo contra la hepatitis C) y HCV RNA superior al límite inferior del método analítico.

9. Mujer embarazada o en período de lactancia.

10. Pacientes que, en opinión del investigador, no son aptos para participar en ensayos clínicos.