Un estudio para investigar cómo diferentes dosis del fármaco en investigación PF-07826390 actúan en el organismo de pacientes con cáncer, tanto cuando se administra solo como en combinación con otros fármacos antineoplásicos.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido avanzado, irresecable y/o metastásico o recurrente/refractario.
• Parte 1A: Participantes con tumores sólidos en los que el tratamiento anti-PD-(L)1 está establecido. Los participantes deben haber presentado progresión después o tras una terapia anti-PD-(L)1 previa, si está aprobada, disponible, es tolerable y son elegibles.
• Parte 1B: Participantes que cumplan el criterio de la Parte 1A, o participantes con tumores sólidos "fríos" en los que la terapia anti-PD-(L)1 no está establecida.
• Parte 2: Los participantes con CPNM (Parte 2A, brazo 1 y 2B) deben haber recibido quimioterapia basada en platino y anti-PD-(L)1, o presentar intolerancia o rechazo a las terapias estándar. Los participantes con CPNM que no hayan recibido previamente un tratamiento anti-PD-(L) se incluirán en la Parte 2C.
• Los participantes con CRC MSS (Parte 2A, brazo 2) deben haber recibido quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, un agente anti-VEGF y un inhibidor anti-EGFR (si el RAS es de tipo salvaje) y/o otra terapia dirigida a nivel molecular, según corresponda. Los participantes con RCC (Parte 2A, brazo 3) deben haber recibido previamente un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), anti-PD-(L)1 (si no están recibiendo anti-PD-1 en el protocolo), anti-CTLA-4 (opcional), un inhibidor del factor 2 alfa inducible por hipoxia (HIF2a) o un inhibidor de mTOR, o presentar intolerancia documentada a la terapia estándar.
• Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 que no haya sido irradiada previamente (se permiten excepciones en la Parte 1 después de la revisión y aprobación).
• Capacidad para proporcionar tejido tumoral pretratamiento (y opcionalmente durante el tratamiento).

Criterios de exclusión:

• Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica sistémica dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis planificada.
• Enfermedad autoinmune clínicamente significativa activa o en el historial, u otra afección médica que haya requerido terapia inmunosupresora sistémica crónica en los últimos 2 años.
• Tratamiento previo con otros anticuerpos antagonistas de LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4) y/o LILRB1/2 (B1 y B2), o agentes que actúen sobre la vía, incluidos los conformadores de HLA y los anticuerpos anti-HLA-G.
• Insuficiencia orgánica (médula ósea, renal, hepática) inadecuada.
• Antecedentes de eventos adversos graves mediados por el sistema inmunitario o síndrome de liberación de citoquinas que se consideraron relacionados con la terapia inmunomoduladora previa y que requirieron terapia inmunosupresora.