Cetuximab, irinotecán y toripalimab en un estudio de cáncer colorrectal derecho ultra-seleccionado con mutaciones RAS/BRAF de tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.
• Tumor primario localizado en el colon derecho.
• Enfermedad metastásica con al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• Pacientes con pruebas histológicas que confirmen que son RAS/BRAF V600E wild-type y negativos, y que han sido evaluados para descartar mutaciones en: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), amplificación de HER2 y MET, y fusiones génicas de ALK/RET/NTRK1.
• Pacientes que han presentado progresión después de tratamientos previos, incluyendo bevacizumab, irinotecán, oxaliplatino y 5-fluorouracilo, con progresión tumoral que ocurre durante o dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento con irinotecán.
• No haber recibido tratamiento previo con anticuerpos anti-EGFR o anti-PD-1.
• Función hematológica normal (plaquetas >90×10^9/L; leucocitos >3×10^9/L; neutrófilos >1.5×10^9/L).
• Bilirrubina sérica ≤1.5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), transaminasas ≤5 veces LSN.
• Sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥35 g/L.
• Función hepática clasificada como grado A de Child-Pugh.
• Creatinina sérica inferior a LSN, o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• ECOG performance status de 0-2.
• Esperanza de vida >3 meses.
• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Disposición y capacidad para someterse al seguimiento hasta el fallecimiento o la finalización o interrupción del estudio.

Criterios de exclusión:

• Trombosis arterial grave o ascitis.
• Tendencia al sangrado o trastornos de la coagulación.
• Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Complicaciones sistémicas graves no controladas, como infecciones o diabetes.
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión), hipertensión no controlada a pesar del tratamiento adecuado, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (grado 2-4 de la NYHA) o arritmias que requieran medicación.
• Antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central o exploración física que muestre enfermedades del sistema nervioso central (por ejemplo, tumor cerebral primario, epilepsia no controlada, cualquier antecedente de metástasis cerebrales o accidente cerebrovascular).
• Otras neoplasias en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de la piel después de una cirugía curativa y/o carcinoma in situ del cuello uterino).
• Uso de fármacos inmunosupresores dentro de la semana anterior al tratamiento, excluyendo esteroides nasales, inhalados u otros esteroides tópicos o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, no superiores a 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otros esteroides) o esteroides utilizados para prevenir alergias a los medios de contraste.
• Enfermedad pulmonar intersticial dependiente de esteroides.
• Enfermedad autoinmune activa conocida que requiera tratamiento sintomático o antecedentes de dicha enfermedad en los últimos 2 años. Se pueden incluir pacientes con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo que requiera solo reemplazo de hormona tiroidea y diabetes tipo I que requiera solo reemplazo de insulina.
• Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.
• Tuberculosis activa conocida.
• Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
• Recepción de cualquier tratamiento con fármacos experimentales en los últimos 28 días antes del estudio.
• Alergia a alguno de los fármacos del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Mujeres en edad fértil (dentro de los 2 años posteriores a la última menstruación) o hombres capaces de engendrar un hijo que no utilicen o se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (por ejemplo, dispositivo intrauterino, método de barrera combinado con espermicida o esterilización).
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.
• Presencia de cualquier otra enfermedad, alteración funcional causada por lesiones metastásicas o afecciones sospechosas detectadas durante una exploración física que indiquen una contraindicación para los fármacos del estudio o un alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.