Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de BC3195 en pacientes con cáncer avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.

2. Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.

3. Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos confirmados por histología o citología que no se han beneficiado de, o son intolerantes a, las terapias disponibles asociadas con una probabilidad razonable de conferir beneficio clínico debido a la expresión conocida de CDH3, incluyendo, aunque no limitado a: CCHN, CEHN, BC, CPN, CE, CU, CRC, OC, cáncer de páncreas y cáncer de próstata.

4. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral previamente archivadas, o una biopsia con aguja gruesa o una biopsia excisional de una lesión tumoral previamente no irradiada (bloques de tejido fijados en formalina y embebidos en parafina).

5. Pacientes con al menos una lesión medible según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones.

6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

7. Pacientes con una función orgánica adecuada.

8. Los hombres o mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y continuar tomando medidas anticonceptivas durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

9. Los pacientes participan voluntariamente en el estudio y deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

2. Tratamiento antineoplásico sistémico previo, incluidos agentes experimentales, dentro de los 5 semivides o 4 semanas antes de la primera dosis (lo que sea más corto).

3. Pacientes diagnosticados con inmunodeficiencia dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio; o pacientes que estén recibiendo terapia sistémica con esteroides a largo plazo o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora.

4. Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.

5. Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o con antecedentes de neumonitis por radiación.

6. Metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis cancerosa. Se permite la participación en el estudio de pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente que cumplan las siguientes condiciones: radiológicamente estables, es decir, las imágenes de seguimiento no muestran evidencia de progresión durante al menos 4 semanas, clínicamente estables y no se requiere terapia con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

7. Infección viral activa que requiera terapia sistémica durante el período de cribado.

8. Derrame pericárdico, derrame pleural o ascitis clínicamente no controlados en el momento del cribado.

9. Antecedentes de (no infecciosa) neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o que presenta neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.

10. Hipertensión que no se pueda controlar adecuadamente con tratamiento médico. No controlada se define como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg (se permite el ajuste de la medicación antihipertensiva antes del inicio del estudio, pero la media de las tres mediciones consecutivas más recientes de la presión arterial antes de la inclusión en el estudio debe ser ≤150/90 mmHg [con un intervalo de al menos 2 minutos entre cada medición]).

11. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica: Incluida la clase II-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, arritmia inestable o angina inestable, prolongación marcada del intervalo QT (ECG de 12 derivaciones que muestre un intervalo QTc corregido en la línea de base >480 ms), infarto cerebral en los últimos 3 meses, o que haya recibido PTCA o CABG en los últimos 6 meses.

12. Pacientes con trastornos corneales activos o crónicos, con otras afecciones oculares activas que requieran terapia continua o con cualquier enfermedad corneal clínicamente significativa que impida una monitorización adecuada de la queratopatía inducida por el fármaco.

13. Neuropatía periférica de grado 2 o superior. Otros efectos tóxicos causados por la terapia antitumoral previa no se han resuelto a ≤ grado 1 (según CTCAE 5.0) (excepto alopecia, pigmentación y otros eventos que el Investigador considere tolerables) o al nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión en este estudio.

14. Pacientes con cualquier infección activa que requiera terapia antiinfecciosa, según el criterio de los investigadores.

15. Hipersensibilidad conocida o reacciones de hipersensibilidad retardada a la misma clase y/o a cualquier componente de BC3195.

16. Pacientes que hayan recibido inhibidores potentes de CYP3A4 e inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 semivides, lo que sea más corto, antes de la primera dosis (consulte el Apéndice 7 para obtener una lista de los inhibidores e inductores potentes de CYP3A4).

17. Pacientes que, según el criterio de los investigadores, no son aptos para participar en el estudio.

18. Pacientes con poca adherencia, que no estén dispuestos o no puedan seguir los procedimientos del estudio.