Seguridad y eficacia de pembrolizumab en combinación con bevacizumab y capecitabina más oxaliplatino en el tratamiento neoadyuvante del cáncer colorrectal localmente avanzado con mutación en RAS, BRAF tipo salvaje, microsatélites estables.

Criterios de inclusión:

• Edad: ≥18 años;
• Mutación confirmada de RAS y BRAF de tipo salvaje en el CCRC, según histología patológica o secuenciación genética;
• Puntuación del estado funcional ECOG (PS) de 0 o 1;
• Pacientes no tratados previamente;
• Estado microsatelital estable;
• Parámetros hematológicos dentro de los límites normales: recuento de glóbulos blancos ≥4×10\^9/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10\^9/L; plaquetas ≥100×10\^9/L; hemoglobina ≥90 g/L;
• Función renal normal: creatinina sérica ≤1,5× el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) >60 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault): CrCl femenino = (140 - edad) × peso (kg) × 0,85 / (72 × creatinina sérica mg/dl); CrCl masculino = (140 - edad) × peso (kg) × 1,00 / (72 × creatinina sérica mg/dl);
• Función hepática normal: bilirrubina total sérica ≤1,5× LSN; aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5× LSN; alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5× LSN;
• Las pacientes deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes del inicio del estudio (no aplicable a pacientes con ooforectomía bilateral y/o histerectomía o pacientes posmenopáusicas);
• Formulario de consentimiento informado por escrito firmado.

Criterios de exclusión:

• Recepción de terapia antitumoral previa a la inclusión, incluidos, entre otros, inhibidores de PD-1, anticuerpos anti-CTLA-4, anticuerpos monoclonales anti-EGFR, inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR (EGFR-TKI) y fármacos antiangiogénicos;
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidos, entre otros, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada al síndrome antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. (Nota: el vitíligo, la diabetes mellitus tipo I, el hipotiroidismo residual debido a una enfermedad autoinmune, la psoriasis que no requiere terapia sistémica o los pacientes que no se espera que tengan una recaída sin factores desencadenantes externos pueden ser elegibles para participar);
• Participación en otro ensayo clínico interventional dentro de los 30 días previos al cribado;
• Antecedentes de otras neoplasias (excepto carcinoma basocelular de la piel curado);
• Presencia de comorbilidades graves y mal controladas, como insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus, hipertensión, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, enfermedad tiroidea, trastornos psiquiátricos, etc.;
• Infección conocida por el VIH o hepatitis viral o tuberculosis activa;
• Cirugía mayor o cirugía programada dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco en investigación;
• Hipersensibilidad a los fármacos utilizados en el ensayo o a sus componentes;
• Embarazo (confirmado por análisis de sangre o orina de HCG) o mujeres en período de lactancia, o sujetos con potencial de fertilidad que no estén dispuestos o no puedan utilizar métodos anticonceptivos eficaces hasta al menos 6 meses después del último tratamiento del ensayo;
• Considerado inapropiado para participar en el estudio por el investigador.
• No dispuesto o incapaz de participar en el estudio o de firmar el formulario de consentimiento informado.