Un fármaco en investigación (TPST-1495) en pacientes con poliposis adenomatosa familiar.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar (PAF), definido como al menos uno de los siguientes:
• Diagnóstico genético con mutación de APC confirmada (laboratorio clínico certificado CLIA o pruebas de investigación)
• Portador obligado
• Diagnóstico clínico de PAF clásica con ≥ 100 adenomas colorrectales tras colectomía o colectomía subtotal y antecedentes familiares de PAF
• Diagnóstico clínico de PAF, basado en la historia personal y familiar. Nota: Este criterio requiere una revisión documentada y el acuerdo del investigador principal del estudio o del investigador principal del consorcio MW
• Haberse sometido previamente a colectomía profiláctica o colectomía subtotal con anastomosis íleo-rectal o íleo-cólica (IRA o IPAA) al menos 12 meses antes de la evaluación previa al registro y sin complicaciones quirúrgicas en curso
• Disposición a suspender el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) 5 días antes del inicio del tratamiento del estudio y limitar la frecuencia de la administración de AINE durante el tratamiento del estudio
• Edad ≥ 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos (EA) del uso de TPST-1495 en participantes < 18 años, los niños y adolescentes quedan excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos, si procede
• Estado funcional según la escala de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Leucocitos (recuento de glóbulos blancos) ≥ 3.000/µL (≥ 2.500/µL para participantes afroamericanos)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 11,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional (a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert)
• Fosfatasa alcalina ≤ 1,5 veces el LSN institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) ≤ 2 veces el LSN institucional
• Alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2 veces el LSN institucional
• Creatinina ≤ LSN institucional
• Resultados de las pruebas de orina dentro de los límites normales institucionales o considerados clínicamente insignificantes
• Los individuos que reciben terapia antiviral supresora crónica para el virus del herpes simple (VHS) son elegibles
• Presencia de poliposis duodenal de Spigelman 2 o 3, evaluada mediante endoscopia
• No estar embarazada: Los efectos de TPST-1495 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada son desconocidos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante la participación en el estudio o durante 90 días después de suspender el fármaco del estudio. Además, los hombres no deben donar esperma con fines reproductivos durante el estudio y durante un mínimo de 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio inmediatamente
• No estar amamantando actualmente
• Capacidad para comprender y disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Helicobacter (H.) pylori negativo confirmado mediante biopsia gástrica (en el momento de la endoscopia superior de cribado). Si el paciente es positivo para H. pylori, se le puede ofrecer un tratamiento completo con confirmación de la erradicación y una nueva evaluación para la participación en el ensayo, con la probable necesidad de repetir las endoscopias basales si han pasado más de 45 días desde la fecha de los procedimientos basales

Criterios de exclusión:

• Uso de cualquier otro agente de investigación ≤ 12 semanas antes del registro
• Antecedentes de úlcera gástrica o intestinal debido a la terapia con AINE
• Enfermedad intercurrente no controlada o procedimiento quirúrgico reciente que, en opinión del equipo de investigación, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Antecedentes de neoplasia invasiva ≤ 3 años antes del registro (excepción: carcinoma de cuello uterino, carcinoma in situ o carcinomas de células basales o escamosas de la piel tratados adecuadamente)
• Antecedentes de cualquier cirugía del tracto gastrointestinal superior que no permita el acceso o la evaluación de un segmento de 10 cm del duodeno que incluya el bulbo duodenal, es decir, procedimiento de Whipple o similar
• Cualquier displasia de alto grado (DHG) o cáncer confirmado histológicamente, hemorragia gastrointestinal y necesidad de terapia anticoagulante después del inicio del estudio, excepto el uso de aspirina en dosis bajas
• Exclusión de pacientes que utilicen inhibidores fuertes o moderados de CYP2D6 y CYP3A4
• Los individuos con evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) serán excluidos del estudio, incluso si la carga viral del VIH es indetectable con terapia supresora. Muchos de los fármacos antivirales de supresión del VIH son inhibidores moderados/fuertes de CYP2D6 y CYP3A4 y constituyen criterios de exclusión
• Los individuos con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) serán excluidos del estudio, incluso si la carga viral del VHB/VHC es indetectable con terapia supresora. Muchos de los fármacos antivirales de supresión del VHB/VHC son inhibidores moderados/fuertes de CYP2D6 y CYP3A4 y constituyen criterios de exclusión
• Individuos con infección activa por H. pylori que no se trata o que es refractaria a la terapia antibiótica estándar
• Los pacientes con antecedentes de úlceras pépticas complicadas por hemorragias, clasificación II-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), enfermedades autoinmunes activas o que estén tomando anticoagulantes con riesgo de hemorragia o que presenten un intervalo QT corregido (QTc) anormalmente prolongado también serán excluidos. Los pacientes incluidos en este ensayo se han sometido a una colectomía o colectomía subtotal (con anastomosis íleo-rectal o íleo-cólica o anastomosis íleo-cólica) y, por lo tanto, no se espera que tengan un riesgo significativo de diverticulitis.