Un ensayo para evaluar la seguridad y la actividad del fruquintinib en poblaciones minoritarias con cáncer colorrectal avanzado, previamente tratado.

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito (o electrónico).

2. Ser hombre o mujer de edad igual o superior a 18 años.

3. Presentar adenocarcinoma metastásico de colon-recto documentado histológica y/o citológicamente. El estado de RAS de cada participante debe estar documentado.

4. Haber recibido previamente tratamiento con terapias estándar aprobadas:

• Quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán,
• Una terapia biológica anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (por ejemplo, bevacizumab, aflibercept, ramucirumab [regorafenib NO es un biológico anti-VEGF]) y
• Si el paciente tiene un genotipo RAS salvaje y es médicamente apropiado, una terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (por ejemplo, cetuximab, panitumumab).
• Si se conoce que el tumor presenta inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) y es médicamente apropiado, un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada (PD1).

5. Autodeclararse como persona de raza negra y/o afroamericana, o hispana y/o latina, o ambas.

6. Peso corporal ≥40 kilogramos (kg).

7. Presentar un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1 en la evaluación inicial.

8. Tener una enfermedad que pueda ser evaluada según la versión 1.1 de los criterios RECIST, evaluada a nivel local.

9. En las participantes con potencial de fertilidad, aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces, que den como resultado una baja tasa de fracaso (inferior al 1% por año) cuando se utilicen de forma constante y correcta, a partir del período de evaluación inicial, durante todo el período del ensayo y durante 2 semanas después de la administración de la última dosis del tratamiento del ensayo. Estos métodos incluyen anticonceptivos hormonales orales (combinados de estrógeno/progestágeno o solo progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), ligadura bilateral de trompas, pareja vasectomizada o abstinencia sexual total, de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual de la participante. Los participantes del sexo masculino al nacer deben usar siempre un preservativo.

Criterios de exclusión:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 veces 10^9 por litro (10^9/L), recuento de plaquetas <100 veces 10^9/L o hemoglobina <9,0 gramos por decilitro (g/dL). No se permite la transfusión de sangre en el plazo de 1 semana antes de la inclusión con el fin de aumentar la probabilidad de cumplir los criterios de inclusión.

2. Bilirrubina sérica total superior a 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN). Los participantes con síndrome de Gilbert documentado y bilirrubina <2 veces el LSN son elegibles.

3. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 veces el LSN en participantes sin metástasis hepáticas; ALT o AST >5 veces el LSN en participantes con metástasis hepáticas.

4. Depuración de creatinina <30 mililitros por minuto (mL/min). La depuración de creatinina puede medirse en una recolección de orina de 24 horas o estimarse mediante la ecuación de Cockcroft-Gault. Cuando esté disponible y sea apropiado, se pueden utilizar otras fórmulas para estimar la depuración después de consultar con el médico responsable del ensayo.

5. Análisis de orina con tira reactiva o análisis de orina con proteínas ≥2 positivos o proteínas en orina de 24 horas ≥1,0 gramos por 24 horas (g/24 horas). Los participantes con proteinuria de 1+ deben someterse a una recolección de orina de 24 horas para evaluar el nivel de proteínas en la orina.

6. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica ≥140 milímetros de mercurio (mmHg) y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo. La presión arterial del participante debe estar por debajo de ambos límites. Se permiten evaluaciones repetidas.

7. Relación normalizada internacional (RNI) >1,5 veces el LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) >1,5 veces el LSN, a menos que el participante esté recibiendo o tenga previsto recibir anticoagulantes con fines profilácticos.

8. Antecedentes de úlcera gástrica/duodenal o colitis ulcerosa, hemorragia activa de un tumor gastrointestinal no extirpado, antecedentes de perforación o fístulas, o cualquier otra afección que, según el criterio del investigador, pueda provocar hemorragia o perforación gastrointestinal en los 6 meses previos a la evaluación inicial.

9. Antecedentes o presencia de hemorragia de cualquier otro sitio (por ejemplo, hemoptisis o hematemesis) en los 2 meses previos a la evaluación inicial.

10. Antecedentes de un evento tromboembólico, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o embolia arterial en los 6 meses previos a la evaluación inicial.

11. Accidente cerebrovascular y/o accidente isquémico transitorio en los 12 meses previos a la evaluación inicial.

12. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo, entre otras, infarto de miocardio agudo o cirugía de bypass coronario en los 6 meses previos a la inclusión, angina de pecho grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de la clase III/IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, arritmias ventriculares que requieren tratamiento o fracción de eyección ventricular izquierda <50% mediante ecocardiograma.

13. Intervalo QT, corregido mediante el método de Fridericia (QTcF) >480 milisegundos o cualquier factor que aumente el riesgo de intervalo QT, corregido en función de la frecuencia cardíaca del paciente (QTc), o riesgo de eventos arrítmicos, como hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.

14. Terapias antineoplásicas sistémicas (excepto por la descrita en el criterio de exclusión n.º 15) o cualquier terapia de investigación en las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo, incluyendo quimioterapia, radioterapia radical, hormonoterapia, bioterapia e inmunoterapia.

15. Terapias sistémicas de moléculas pequeñas dirigidas (por ejemplo, inhibidores de la tirosina quinasa [ITQ]) en las 5 vidas medias o 4 semanas (lo que sea más corto) previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo.

16. Radioterapia paliativa para metástasis/lesión ósea en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo.

17. Braquiterapia (es decir, implantación de semillas radiactivas) en los 60 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.

18. Cirugía o procedimiento invasivo (es decir, un procedimiento que incluya una biopsia; se permite la colocación de un catéter venoso central) en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo o incisión quirúrgica no cicatrizada.

19. Cualquier toxicidad no resuelta de tratamientos antitumorales previos mayor que NCI CTCAE, versión 5.0, grado 1 (excepto alopecia o neurotoxicidad de grado menor o igual a 2).

20. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.

21. Antecedentes conocidos de hepatitis viral activa. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado. Los participantes con infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que están recibiendo tratamiento actualmente son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

22. Infección activa clínicamente no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV).

23. Invasión tumoral de una estructura vascular grande (por ejemplo, arteria pulmonar o vena cava superior o inferior).

24. Aquellos que estén embarazadas o en período de lactancia.

25. Metástasis cerebrales y/o compresión de la médula espinal no tratadas con cirugía y/o radioterapia, y sin evidencia de imagen clínica de enfermedad estable durante 14 días o más; los participantes que requieran esteroides en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo deben ser excluidos.

26. Otra neoplasia maligna, excepto el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma cervical in situ o el carcinoma de vejiga (tumor in situ y T1) que haya sido tratado adecuadamente durante los 5 años previos a la evaluación inicial. Los participantes con otra neoplasia maligna primaria que haya sido tratada adecuadamente pueden ser incluidos después de consultar con el médico responsable del ensayo.

27. Incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, disfagia o úlcera gástrica activa resultante de una cirugía previa (por ejemplo, bypass gástrico) o una enfermedad gastrointestinal grave, o cualquier otra afección que, en opinión de los investigadores, pueda afectar la absorción del producto medicinal de investigación (PMI).

28. Otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía en el examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra afección (por ejemplo, abuso actual de alcohol o drogas) que los investigadores sospechen que podría impedir el uso del PMI, afectar la interpretación de los resultados del ensayo o poner al participante en un riesgo de daño indebido, según la evaluación del investigador.

29. Hipersensibilidad conocida a fruquintinib o a cualquiera de sus excipientes, incluidos los colorantes azoicos Tartrazina - Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FD&C) Amarillo 5 y Amarillo atardecer para colorear alimentos (FCF) - FD&C Amarillo 6.

30. Haber recibido previamente fruquintinib.

31. Vacuna viva ≤28 días antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo. Las vacunas estacionales contra la gripe son generalmente vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas.

32. Uso de inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo.