Ensayo clínico que utiliza metronidazol para optimizar el microbioma del adenocarcinoma rectal que se somete a terapia neoadyuvante.

Criterios de inclusión:

• Participantes con cáncer colorrectal localmente avanzado (T3, T4 o enfermedad N+) con la decisión de recibir terapia neoadyuvante total.
• No haber recibido ciclos previos de quimioterapia citotóxica para el tratamiento del tumor primario.
• Edad ≥18 años. Debido a las diferencias en las dosis entre las poblaciones pediátricas y adultas, y a la variabilidad que estos regímenes introducen en los resultados primarios del estudio, los participantes menores de 18 años están excluidos de este estudio.
• ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/mcL, plaquetas ≥100.000/mcL, bilirrubina total ≤ límite superior normal (LSN) institucional, AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3 × LSN institucional, creatinina ≤ LSN institucional.

• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Los participantes con metástasis distantes irresecables no son elegibles.
• Los participantes con tumores primarios irresecables no son elegibles.
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de estudio son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o con antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación clínica del riesgo de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los participantes deben estar en la clase 2B o superior.
• Los efectos del metronidazol en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, y debido a que los agentes B2, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, se sabe que son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. (Consulte la Política de Evaluación del Embarazo, Política Institucional de MD Anderson n.º CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes, desde el inicio de la menstruación (a partir de los 8 años) hasta los 55 años, a menos que la participante presente un factor de exclusión aplicable, que puede ser uno de los siguientes:

• Postmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses consecutivos o más).
• Antecedentes de histerectomía o salpingo-ooforectomía bilateral.
• Insuficiencia ovárica (hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango menopáusico, que hayan recibido radioterapia pélvica total).
• Antecedentes de ligadura de trompas bilateral o algún otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
• Los métodos de control de la natalidad aprobados son los siguientes: anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, pareja/sujeto después de la vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida. No tener relaciones sexuales durante toda la duración del ensayo y el período de eliminación del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método del coito interrumpido no son métodos de control de la natalidad aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los participantes que hablan inglés y los que no hablan inglés serán elegibles para la inclusión en el ensayo.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro del año anterior a la inclusión en el estudio.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes de investigación.
• Participantes con metástasis cerebrales u otras metástasis irresecables que, por lo tanto, no se someterían a una proctectomía estándar.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al metronidazol u otros agentes utilizados en el estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad al metronidazol u otros derivados de nitroimidazol.
• Tratamiento concurrente con disulfiram.
• Síndrome de Cockayne.
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada (indicar claramente el tipo o la gravedad).
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén recibiendo terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable en los últimos 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Participantes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el metronidazol es un agente B2 con potencial teratogénico o abortivo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con metronidazol, la lactancia debe suspenderse si la madre recibe tratamiento con metronidazol. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los participantes que recibieron quimioterapia citotóxica en el último año están excluidos de este estudio, dado que se conocen las asociaciones entre la administración de quimioterapia y las alteraciones en el microbioma tumoral.