Un estudio con NKT3964 en adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Debe tener un tumor sólido avanzado, irresecable o metastásico confirmado por patología, incluido en la lista a continuación, con progresión documentada de la enfermedad tras el último tratamiento estándar. Solo en la parte 1: los sujetos deben ser refractarios o intolerantes a las terapias existentes que se sabe que proporcionan beneficio clínico para su condición.

Escalada de dosis:

1. Cáncer de ovario

2. Cáncer de endometrio (solo el subtipo endometrioide requerirá amplificación de CCNE1)

3. Adenocarcinoma gástrico, de la unión gastroesofágica (GEJ) o esofágico con amplificación de CCNE1

4. Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)

5. Cáncer de mama triple negativo (CMTN; HER2, receptor de estrógeno y receptor de progesterona negativos)

6. Cáncer de mama HR+ (incluye receptor de estrógeno o receptor de progesterona) y HER2- (debe haber progresado tras el tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 y no ser adecuado para la terapia endocrina [TE])

7. Otros tumores sólidos con amplificación de CCNE1

Expansión de dosis:

Parte 2A: Cáncer de mama HR+ y HER2- que es localmente avanzado e irresecable (estadio III) o metastásico (estadio IV); previamente tratado con ≥1 línea de tratamiento estándar (TE), incluido un inhibidor de CDK4/6 más TE, y no es adecuado para una mayor TE. Los sujetos deben haber progresado después de recibir tratamiento durante ≥3 meses en el entorno metastásico o durante ≥6 meses en el entorno adyuvante. Los sujetos deben haber recibido ≤2 líneas de terapia sistémica citotóxica (quimioterapia o conjugado de anticuerpos citotóxicos [ADC]) en el entorno metastásico.

Parte 2B: Carcinoma epitelial avanzado de ovario/trompa de Falopio/peritoneo primario resistente o refractario a la quimioterapia basada en platino o cáncer de ovario de células claras (definido como recurrencia ≤6 meses después de completar el régimen basado en platino) con progresión tras al menos una terapia que contenga platino y previamente tratado con ≤4 líneas previas de terapia sistémica administrada para la enfermedad avanzada/metastásica y con amplificación de CCNE1.

Parte 2C: Adenocarcinoma gástrico, GEJ o esofágico avanzado, irresecable o metastásico con progresión tras al menos una terapia sistémica y previamente tratado con ≤3 líneas previas de terapia sistémica administrada para la enfermedad avanzada/metastásica, con amplificación de CCNE1 determinada por NGS mediante prueba local de líquido o tejido.

Parte 2D: Adenocarcinoma endometrial avanzado o carcinoma seroso papilar uterino previamente tratado con ≤4 líneas previas de terapia sistémica administrada para la enfermedad avanzada/metastásica con amplificación de CCNE1.

Parte 2E: Carcinosarcoma uterino avanzado/recurrente previamente tratado con 1 régimen previo de quimioterapia basada en platino y ≤3 líneas previas de terapia sistémica. Se permite el tratamiento previo con bevacizumab o inhibidores de PARP y debe ser al menos 3 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.

• Debe tener una función orgánica adecuada
• Los sujetos con órganos reproductores femeninos deben estar quirúrgicamente esterilizados, en posmenopausia o deben estar dispuestos a utilizar métodos de anticoncepción altamente eficaces.
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Consentimiento para proporcionar tejidos tumorales archivados y una biopsia tumoral emparejada antes del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Tumor sólido localmente avanzado que sea candidato para un tratamiento curativo mediante cirugía radical y/o radioterapia, o quimioterapia.
• Antecedentes de otra neoplasia con excepciones
• Antecedentes de linfohistiocitosis o hiperplasia linfoide; linfohistiocitosis hemofagocítica.
• No se ha recuperado de los efectos de la terapia antitumoral previa hasta la línea de base o hasta una gravedad ≤1 (según CTCAE)
• Evento cardiovascular clínicamente significativo dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento con NKT3964
• Metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa
• Enfermedad pulmonar intersticial activa que requiera tratamiento actualmente
• Antecedentes de uveítis, retinopatía u otra enfermedad retiniana clínicamente significativa
• Enfermedades corneales activas o crónicas, otras afecciones oculares activas que requieran tratamiento continuo o cualquier enfermedad corneal clínicamente significativa
• Cicatrización activa de una herida de una cirugía mayor dentro de 1 mes o de una cirugía menor dentro de 10 días antes de la primera dosis de NKT3964.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, infección activa por hepatitis B o C
• Tratamiento previo con un inhibidor o degradador de CDK2 selectivo o no selectivo
• Cirrosis de clase B o C de Childs-Pugh o cualquier otro trastorno hepático clínicamente significativo
• Radioterapia paliativa dentro de los 14 días o cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas previas a C1D1