Un estudio de investigación de BGB-58067 como agente único y en combinación con agentes antineoplásicos en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben firmar el ICF y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) con un índice de rendimiento de 0 o 1, o Escala de Rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Evidencia de pérdida homocigótica de MTAP o pérdida de la expresión de MTAP en el tejido tumoral.
• Capacidad para proporcionar una muestra tumoral que cumpla con el requisito mínimo de tejido para las pruebas centrales de deficiencia de MTAP.
• Participantes con tumores sólidos avanzados, metastásicos o irresecables confirmados histológica o citológicamente, cuyos procesos han progresado o recurrido después de recibir terapia sistémica o radioterapia estándar, o para quienes la terapia sistémica estándar no esté disponible o sea mal tolerada, o sería poco probable que la toleren o obtengan un beneficio clínicamente significativo del tratamiento estándar adecuado, según el criterio del investigador; los participantes con tumores sólidos avanzados, metastásicos o irresecables que no han recibido tratamiento sistémico previo o que han recibido un ciclo de terapias estándar se incluirán en cohortes seleccionadas.
• Función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la metiltioadenosina (MTA) o PRMT5, o inhibidor de la metionina adenosiltransferasa 2a (MAT2A).
• Enfermedad leptomeningea activa o compresión sintomática de la médula espinal.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis incontrolables que requieran drenajes frecuentes.
• Cualquier malignidad ≤ 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto el cáncer específico que se investiga en este estudio y cualquier cáncer recurrente localmente que haya sido tratado de forma curativa.
• Función pulmonar significativamente alterada.
• Infecciones clínicamente significativas.
• Infección serológicamente activa por hepatitis B o C.
• Infección por VIH conocida. Los participantes con infección por VIH tratada pueden incluirse en la Fase 1b si cumplen ciertos criterios.
• Altos factores de riesgo cardiovascular.
• QTcF > 470 ms según los registros electrocardiográficos (ECG) de 12 derivaciones tomados en triplicado durante el cribado y/o antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• Toxicidades (debido a la terapia antitumoral previa) que no se han resuelto hasta la línea de base o que no se han estabilizado.
• Participantes que no puedan tragar o que presenten una enfermedad o procedimiento que afecte significativamente la función gastrointestinal.
• Participantes mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia.
• Participación concurrente en otro estudio clínico terapéutico (se permite la participación en estudios observacionales o no intervencionistas).

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.