Radioterapia de curso corto con preservación de los ganglios, junto con CAPOX y sintilimab, para el cáncer colorrectal localmente avanzado MSS: un estudio aleatorizado, prospectivo y multicéntrico.

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes que acepten someterse a tratamiento neoadyuvante. 2. Edad ≥ 18 años. 3. Tumor confirmado por colonoscopia y tomografía computarizada (TC) abdominal con contraste, que se encuentre a ≥ 12 cm del borde anal.

4. Diagnóstico histológico de adenocarcinoma; las pruebas genéticas indican MSI-L o MSS, o la inmunohistoquímica de la biopsia tumoral muestra pMMR (las cuatro proteínas: MSH1, MSH2, MSH6 y PMS2, son positivas).

5. La estadificación clínica mediante TC abdominal con contraste evalúa como cT3-4N0-2M0. 6. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1. 7. No haber recibido tratamiento previo con fármacos antitumorales, inmunoterapia o radioterapia abdominal antes de la inclusión.

8. Resultados de los análisis de sangre (sin transfusión en los 14 días anteriores y sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos u otros estimulantes hematopoyéticos en los 7 días anteriores al análisis de laboratorio):

1. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,5 × 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, concentración de hemoglobina ≥ 9 g/dL;

2. Pruebas de función hepática (bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; AST y ALT ≤ 5 × LSN);

3. Función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min);

4. Coagulación (INR ≤ 1,5 × LSN, TP y TTPa ≤ 1,5 × LSN);

5. Función tiroidea: TSH ≤ límite superior de la normalidad (LSN); si es anormal, se deben evaluar los niveles de FT3 y FT4, y si FT3 y FT4 son normales, el paciente es elegible.

9. Participación voluntaria con un formulario de consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

• 1. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años. 2. Pacientes con metástasis en otras localizaciones (estadio IV). 3. Pacientes con MSI-H o dMMR. 4. Pacientes con afecciones como obstrucción intestinal, perforación o hemorragia que requieran cirugía de emergencia.

5. Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes. 6. Pacientes con cualquier enfermedad sistémica inestable, incluyendo, entre otras, infecciones graves, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, angina inestable, accidentes cerebrovasculares o ataques isquémicos transitorios, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedades graves que requieran medicación (como arritmias, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas) que pongan en peligro la vida.

7. Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) en los últimos 2 años. Las terapias de reemplazo (por ejemplo, hormona tiroidea, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos.

8. Antecedentes conocidos de infección por VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). 9. Administración de cualquier fármaco en investigación (incluida la inmunoterapia) o participación en otro estudio clínico interventional dentro de los 30 días anteriores al cribado.

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planeen quedar embarazadas o amamantar durante el estudio; hombres o mujeres que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio.

11. Poblaciones vulnerables, incluyendo aquellas con enfermedades mentales, deterioro cognitivo o pacientes en estado crítico.

12. Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para la participación.