Un estudio de fase Ib de HS-10370 en combinación con otras terapias antineoplásicas en participantes con tumores sólidos avanzados con mutación KRAS G12C.

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres mayores o iguales a 18 años.
• Al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST 1.1.
• Debe tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• NSCLC confirmado histológica o citológicamente con enfermedad en estadio IIIB-IIIC o estadio IV, que no sea susceptible de cirugía radical o radioterapia con intención curativa.
• Documentación de la presencia de una mutación KRAS G12C.
• Debe proporcionar una muestra de tejido tumoral.
• No debe tener antecedentes de terapia sistémica antineoplásica en entornos metastásicos o no curativos.
• Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas.
• Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados y no deben amamantar mientras participan en este estudio y durante un período de 6 meses después de la última dosis.
• Las mujeres deben presentar evidencia de que no tienen potencial de fertilidad; de manera similar, los hombres también deben aceptar el uso de un método anticonceptivo adecuado dentro del mismo período de tiempo.
• Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Los sujetos deben ser capaces de cumplir con el proceso del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento con alguno de los siguientes:

1. Tratamiento previo o actual con otros inhibidores de KRAS G12C.

2. Cualquier quimioterapia citotóxica, medicina tradicional china antineoplásica e inhibidores de moléculas pequeñas dirigidas en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio; cualquier agente experimental y anticuerpos de moléculas grandes en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

3. Radioterapia local en los 2 semanas previos a la primera dosis del fármaco del estudio, irradiación de la médula ósea en más del 30 % o radioterapia de gran área en los 4 semanas previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Cirugía mayor (incluida craneotomía, toracotomía o laparotomía, etc.) en los 4 semanas previos a la primera dosis.

• Metástasis cerebrales activas.
• Pacientes con derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico no controlados.
• Compresión de la médula espinal.
• Presencia de toxicidades de grado ≥ 2 debido a terapias antitumorales previas.
• Sujetos con tumores que se sabe que albergan alteraciones moleculares para las cuales la terapia dirigida está aprobada a nivel local, excepto para KRAS G12C.
• Antecedentes de otras neoplasias primarias.
• Reserva de la médula ósea o funciones orgánicas inadecuadas.
• Resultados anormales en el examen cardíaco.
• Trastornos cardiovasculares graves, no controlados o activos.
• Cetoacidosis diabética o hiperglucemia hiperosmolar.
• Hipertensión no controlada.
• Síntomas graves de sangrado o tendencia al sangrado.
• Trombosis arteriovenosa grave.
• Infección grave.
• Uso continuo de glucocorticoides.
• Enfermedades infecciosas activas.
• Náuseas, vómitos o enfermedades gastrointestinales crónicas refractarias, o incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o cirrosis de grado ≥ Child Pugh B.
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
• Trastornos neurológicos o mentales graves.
• Enfermedades autoinmunes activas.