Un estudio para determinar el efecto de CT3001 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Capacidad para dar consentimiento informado voluntario y comprender el estudio, y disposición para seguir y completar todos los procedimientos de la prueba.
• Edad ≥ 18 años (o edad adulta según las regulaciones locales).
• Tumores sólidos avanzados localmente irresecables o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente, que son refractarios a la terapia estándar, o para los cuales no existe una terapia estándar. Nota: en la Fase 2a, solo se incluirán participantes con cáncer colorrectal (CCR) o cáncer de páncreas (CP) avanzados localmente que sean refractarios a la terapia estándar, o para los cuales no exista una terapia estándar.
• Presencia de enfermedad medible según RECIST versión 1.1, que no se encuentre en un área tratada previamente con radiación u otra terapia local, a menos que se haya documentado claramente la progresión basada en imágenes después de la radiación u otra terapia local.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses, según el criterio del investigador principal (IP) o su representante.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada, según se indica a continuación:

Reserva de médula ósea:

1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L sin soporte con factores de crecimiento en las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio.

2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin transfusión, soporte con factores de crecimiento u otra medicación de soporte en las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio.

3. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L sin transfusión en las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio.

Función hepática:

1. Bilirrubina sérica total (BT) < 1,5 × LSN.

2. AST y ALT < 3 × LSN.

Función renal:

Aclaramiento de creatinina sérica (ACrS) > 60 mL/min, según la ecuación de Cockcroft-Gault:

ACrG = [(140 - edad en años) × peso en kg] / (7,2 × creatinina sérica en mg/dL) (× 0,85 para mujeres) (para proteínas en orina < 2+; si las proteínas en orina > 2+, se debe medir la cantidad de proteínas en orina de 24 horas y debe ser < 1,0 g).

• Pruebas de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) < 1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN (Nota: para aquellos que toman anticoagulantes orales, se acepta una RNI en el rango de 2 a 3).
• Los participantes (tanto hombres como mujeres) en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz que sea considerado adecuado por el IP o su representante, desde el cribado, durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de IP. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea para ser consideradas como no estando en edad fértil; el estado posmenopáusico, si no se conoce, debe confirmarse mediante la prueba de los niveles de hormona folículo estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L. Los participantes masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 3 meses después de la última administración de IP.

Criterios de exclusión:

• Recibir tratamiento antitumoral concurrente (incluyendo quimioterapia, fármacos dirigidos, radioterapia [excluyendo la siguiente radioterapia de área pequeña para metástasis óseas], terapia endocrina, medicina tradicional china antitumoral).
• Uso de otro IP dentro de 5 vidas medias del producto (si el IP es una molécula pequeña) o dispositivo médico experimental contra el cáncer dentro de las dos semanas previas a la primera administración de CT3001. El uso previo de IP de anticuerpos monoclonales experimentales puede permitirse previa aprobación del patrocinador. No se permite el uso de estos IP o dispositivos experimentales durante la duración del tratamiento con CT3001.
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, infección o hallazgos de laboratorio que, a juicio del IP o su representante, hagan que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o cualquier participante que planee quedar embarazada (ella o su pareja) en cualquier momento durante el estudio, incluido el período de seguimiento.
• Haber tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas antes del inicio de CT3001; los participantes no se han recuperado de los efectos secundarios de cualquier cirugía mayor (definida como aquella que requiere anestesia general) o el participante puede requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio.
• Tiene un intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de Fredericia (intervalo QTcF) > 470 ms (determinado por el promedio de 3 lecturas en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones) o tiene antecedentes de factores de riesgo adicionales para la torsade de pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o uso actual de medicamentos que prolongan el intervalo QTcF.
• Cualquier condición psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica que, a juicio del IP o su representante, pueda interferir con el tratamiento y el seguimiento, afectar el cumplimiento o colocar al participante en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento, lo que dará lugar a su exclusión.
• Donación de sangre o pérdida de sangre significativa dentro de los 60 días previos a la primera administración de CT3001.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves, o sensibilidad a CT3001 o sus componentes.
• Vacunación con una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de CT3001.
• Exposición a cualquier fármaco inmunosupresor significativo (incluidas terapias experimentales como parte de un estudio clínico) dentro de 5 vidas medias del producto antes de la primera administración de CT3001; no se permitirá el uso de estos medicamentos durante la duración del tratamiento con CT3001.
• Uso de cualquier medicamento con un índice terapéutico estrecho que sea un sustrato sensible y se metabolice principalmente a través de CYP2C8 dentro de 5 vidas medias de los productos antes de la primera administración de CT3001; no se permitirá el uso de estos medicamentos durante la duración del tratamiento con CT3001.
• Uso de cualquier agente reductor del ácido gástrico durante el período de tiempo de 6 horas antes y 2 horas después de la administración de CT3001.
• Prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH-1/-2) en el cribado, a menos que el participante cumpla con 1 de los siguientes criterios:

1. Tiene infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o VHB virológicamente suprimido (VS) Y ha estado recibiendo terapia antiviral supresora (a menos que sea un medicamento prohibido según el criterio de exclusión n.º 12) durante al menos 4 semanas.

2. Tiene infección crónica por VHC, pero ha completado un tratamiento antiviral curativo (nota: los pacientes pueden ser positivos para anticuerpos contra el VHC, pero deben ser negativos para ARN del VHC para ser elegibles).

Tenga en cuenta: la elegibilidad de los pacientes con infección por VHB o VHC debe considerarse caso por caso por el IP en consulta con el monitor médico independiente.

• Cualquier cosa que el IP considere que pondría en peligro la seguridad del participante, impida la participación completa en el estudio o comprometa la interpretación de los datos del estudio.