Radioterapia neoadyuvante con hipofraccionamiento moderado, combinada con quimioterapia e inmunoterapia para el cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤75 años.

2. Adenocarcinoma rectal confirmado por resonancia magnética (RM), con el borde inferior de la lesión ≤10 cm del borde anal.

3. Inmunohistoquímica que confirme la competencia en la reparación del desajuste de ADN (pMMR), o pruebas genéticas que confirmen el estado de baja inestabilidad de microsatélites (MSI-L) o estable de microsatélites (MSS).

4. RM pélvica que muestre uno de los siguientes factores de alto riesgo: cT4a/b; N2; invasión vascular extramural (EMVI+); afectación de la fascia mesorrectal (MRF+); ganglios linfáticos laterales agrandados.

5. Estado funcional ECOG de 0-1.

6. Sin cirugía, radioterapia, quimioterapia o terapia dirigida previa.

7. Tolerancia a la radioterapia, la quimioterapia y la inmunoterapia con los siguientes resultados de laboratorio: recuento de glóbulos blancos ≥4,0 × 10^9/L, plaquetas ≥100 × 10^9/L, hemoglobina ≥80 g/L, ALT <2ULN, bilirrubina total <35 μmol/L, creatinina sérica <1,5ULN o tasa de depuración de creatinina ≥50 ml/min, TSH ≤ULN (si es anormal, considerar los niveles de T3 y T4; si T3 y T4 son normales, los pacientes aún pueden ser incluidos).

8. Participación voluntaria con consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis a distancia.

2. Cáncer de recto en estadio I o II que no requiera terapia neoadyuvante.

3. Enfermedades cardiovasculares, pulmonares, neurológicas, renales, gastrointestinales o sistémicas graves.

4. Portador crónico de hepatitis B no tratado con ADN de VHB >500 UI/ml, pacientes con ARN de VHC positivo, excepto portadores inactivos de antígeno de superficie de hepatitis B, hepatitis B estable (ADN de VHB <500 UI/ml) y pacientes curados de hepatitis C.

5. Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o potencial de recaída de enfermedades autoinmunes.

6. Pacientes que hayan recibido corticosteroides (equivalente a prednisona >10 mg/día) u otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.

7. Antecedentes de disfunción tiroidea.

8. Infecciones crónicas o activas graves que requieran terapia antifúngica o antiviral sistémica, incluida la tuberculosis.

9. Alergia o hipersensibilidad conocida a múltiples fármacos.

10. Antecedentes de radiación pélvica.

11. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.

12. Falta de disposición para participar o firmar el consentimiento informado.