Inmunoterapias en combinación con radioterapia estereotáctica de cuerpo completo en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con estabilidad de microsatélites (MSS).

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Cáncer colorrectal (CCR) confirmado histológica o citológicamente por el Laboratorio de Patología (LP) del NCI. Nota: Los participantes deben proporcionar una muestra tumoral o estar dispuestos a someterse a una biopsia para confirmar el diagnóstico.
• Evidencia de afectación metastásica.
• Antecedentes de estado microsatelital estable (MSS).
• Edad \>= 18 años.
• Peso \> 35 kg.
• Estado funcional ECOG \<= 1
• Debe tener enfermedad medible, según RECIST 1.1
• Debe haber al menos 2 lesiones presentes, una de las cuales debe ser susceptible de radioterapia estereotáctica ablativa (SBRT) y la segunda lesión fuera del campo de radiación debe servir como lesión objetivo para evaluar la enfermedad medible.
• Debe haber progresión de la enfermedad, haber recibido tratamiento o ser intolerante a al menos 2 líneas de tratamiento sistémico estándar en el entorno metastásico (por ejemplo, terapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecán [a menos que no sea elegible para alguno de estos fármacos]).
• Los participantes con antecedentes de tumor RAS de tipo silvestre deben haber presentado progresión, ser intolerantes o haber rechazado el tratamiento basado en anti-EGFR.
• Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• Leucocitos \>= 3.000/microL
• Recuento absoluto de neutrófilos \>= 1.500/microL
• Recuento de linfocitos \> 500/microL
• Plaquetas \>= 100.000/microL sin transfusión o al menos \> 48 horas después de la finalización de la transfusión de sangre
• Hemoglobina \>= 9 g/dL sin transfusión o al menos \> 48 horas después de la finalización de la transfusión de sangre
• Relación de normalización internacional \<= 1,5 x límite superior institucional normal
• (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) (ULN) (si no se está recibiendo anticoagulación terapéutica)
• Albúmina sérica \> 2,5 g/dL
• Bilirrubina total \<= 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) \<= 2,5 x ULN institucional
• Alanina aminotransferasa (ALT) \<= 2,5 x ULN institucional
• Fosfatasa alcalina (ALP) \<= 2,5 x ULN institucional
• Depuración de creatinina calculada mediante la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKDEPI) \>= 50 ml/min/1,73 m^2 para los participantes con niveles de creatinina \>= 1,5 mg/dL
• Los participantes que reciban anticoagulación terapéutica deben estar en un régimen de anticoagulación establecido y estable antes de iniciar la terapia del estudio.
• Prueba serológica negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la evaluación inicial.
• Los participantes seropositivos para la prueba de anticuerpos del virus de la hepatitis B (VHB) son elegibles si, en la evaluación inicial:

• tienen una prueba de ADN del VHB negativa y
• no están en tratamiento con terapia antiviral para el VHB.
• Los participantes seropositivos para la prueba de anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si tienen una prueba de ARN del VHC negativa en la evaluación inicial.
• Los participantes seropositivos para la prueba del antígeno de la cápside viral del virus de Epstein-Barr (VEB) son elegibles si tienen una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VEB negativa en la evaluación inicial.
• Los participantes deben haber recuperado la toxicidad o los eventos adversos previos hasta el grado \<= 2 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) v. 5.0.
• Las mujeres en edad fértil (WEF) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, abstinencia) al inicio del estudio y hasta 5 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio (período de restricción).

Nota: Se considera que una mujer está en edad fértil si ha tenido la menarquia, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (\>= 12 meses continuos de amenorrea sin una causa identificada distinta de la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (es decir, extirpación de los ovarios, las trompas de Falopio y/o el útero).

• Las participantes que estén amamantando deben estar dispuestas a interrumpir la lactancia desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 5 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio.
• Los participantes deben estar dispuestos a participar en el protocolo 11-C-0112, Adquisición de muestras de sangre y tejido tumoral de pacientes con cáncer gastrointestinal.
• Los participantes deben comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Enfermedad susceptible de resección curativa.
• Quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las 3 semanas (o \>= 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de iniciar la terapia del estudio.
• Tratamiento con una terapia de investigación dentro de los 42 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Tratamiento con agentes inmunostimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, el interferón y la IL-2) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias de eliminación del fármaco (lo que sea más largo) antes de iniciar la terapia del estudio.
• Antecedentes de tratamiento previo con agentes dirigidos a TIGIT u otros tipos de inmunoterapias (por ejemplo, tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios de investigación, incluidos anti-TIGIT, anti-PD1/anti-PDL1, anti-CTLA-4, anti-LAG3).
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antitumor necrosis factor-alfa [TNF-alfa]) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio, o previsión de necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante la terapia del estudio, con las siguientes excepciones:

• medicación inmunosupresora sistémica aguda y de baja dosis (\< 10 mg de prednisona al día) o una dosis única de medicación inmunosupresora sistémica (por ejemplo, 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste).
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a tiragolumab y atezolizumab u otros agentes utilizados en un estudio o hipersensibilidad conocida a productos de células de hámster chino.
• Antecedentes de reacciones alérgicas anafilácticas graves a anticuerpos o proteínas de fusión quiméricas o humanizadas.
• Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeningea.
• Dolor tumoral actual no controlado. Los participantes que requieran medicación para el dolor deben estar en un régimen estable al inicio del estudio.
• Enfermedad autoinmune crónica o inmunodeficiencia actual o en el pasado (por ejemplo, enfermedad de Addison, esclerosis múltiple, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, artritis reumatoide, hipofisitis, lupus eritematoso sistémico, granulomatosis de Wegener, síndrome de sarcoidosis, etc.) u otras enfermedades del tejido conectivo, excepto:

• Participantes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que estén tomando hormona de reemplazo tiroideo;
• Participantes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que estén en un régimen de insulina.
• Los participantes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (por ejemplo, los participantes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las siguientes condiciones:

• La erupción debe cubrir \< 10% de la superficie corporal
• La enfermedad debe estar bien controlada en la evaluación inicial y requiere solo corticosteroides tópicos de baja potencia
• No ha habido ninguna aparición de exacerbaciones agudas de la enfermedad subyacente que requieran psoralenos más radiación ultravioleta, radiación, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores de la calcineurina orales o corticosteroides orales de alta potencia dentro de los 12 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con más frecuencia).
• Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado \> 1,5 mmol/L, calcio \> 12 mg/dL o calcio sérico corregido \> ULN).
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de la evaluación inicial.
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio. Esto incluye, entre otros, hospitalizaciones por complicaciones de la infección, bacteriemia, neumonía grave o cualquier infección activa que pueda afectar la seguridad del participante.
• Tuberculosis activa.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca de la Clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio, arritmia inestable o angina inestable dentro del año anterior al inicio de la terapia del estudio.
• Neoplasia invasiva previa (con la excepción del cáncer de piel no melanoma) a menos que la enfermedad haya desaparecido según el estándar de atención durante un mínimo de 3 años antes del inicio de la terapia del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la evaluación inicial.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo en el laboratorio clínico que contraindique el uso de fármacos de investigación, pueda afectar la interpretación de los resultados o pueda poner a los participantes en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.