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NCT06607185

Un estudio del inhibidor pan-KRAS LY4066434 en participantes con tumores sólidos con mutación en el gen KRAS.

Activo, No Reclutando Fase 1

Descripción

El objetivo principal del estudio es evaluar si el fármaco en investigación, LY4066434, es seguro y tolerable cuando se administra a participantes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos que presenten ciertas mutaciones en el gen KRAS. LY4066434 se administrará solo o en combinación con otros tratamientos. El estudio constará de 2 partes: escalada de dosis en monoterapia y optimización de la dosis. Se espera que el estudio dure hasta aproximadamente 5 años.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS)

Fármaco / régimen ORR SLP (m) Fase / n Evidencia Fuente
mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana 75% Phase 3 / n=218 1 PMID 41505697 · 2026
mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana 78% Phase 3 / n=217 1 PMID 41505697 · 2026
Sotorasib 960mg + Panitumumab contexto de la diana 30.2% Phase 3 / n=53 1 PMID 40215429 · 2025
Sotorasib 240mg + Panitumumab contexto de la diana 7.5% Phase 3 / n=53 1 PMID 40215429 · 2025
Sotorasib + Panitumumab contexto de la diana 26.4% 5.6 Phase 3 / n=160 1 PMID 38657256 · 2024
Panitumumab + mFOLFOX6 contexto de la diana 80.2% 13.7 Phase 3 / n=400 1 PMID 37589978 · 2023

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

  • Presentar evidencia de mutación KRAS G12C, G12D, G12V, G12A, G12S o G13D en el tejido tumoral o en el ADN tumoral circulante.
  • Diagnóstico histológico o citológico confirmado de un cáncer de tumor sólido localmente avanzado, irresecable y/o metastásico.
  • Presentar enfermedad medible según RECIST 1.1.
  • Tener un índice de rendimiento ECOG de ≤1.
  • No estar embarazada y/o planear amamantar durante el ensayo o dentro de los 180 días posteriores a la última dosis de la intervención del ensayo.
  • Debe ser capaz de tragar comprimidos.
  • Los participantes con enfermedad del SNC asintomática o tratada pueden ser elegibles.

Criterios de exclusión:

  • Presentar metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
  • Presentar toxicidades no resueltas de terapias previas mayores a Grado 1 según la Versión 5.0 de NCI CTCAE en el momento de iniciar el tratamiento del ensayo, excepto alopecia, pérdida de audición, neuropatía periférica y endocrinopatías en curso controladas con terapia de reemplazo adecuada.
  • Presentar enfermedad cardiovascular significativa definida como angina inestable o síndrome coronario agudo, antecedentes de infarto de miocardio, fracción de eyección ventricular izquierda conocida o insuficiencia cardíaca, arritmias no controladas o sintomáticas.
  • Presentar infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o infección por VIH no tratada.
  • Presentar otra neoplasia maligna activa a menos que esté en remisión con una esperanza de vida mayor de 2 años.
  • Presentar infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria sistémica activa no controlada.
  • Presentar antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa que haya recibido esteroides o presentar neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa actual.

Información del Ensayo

NCT06607185
Activo, No Reclutando
Fase 1
750 participantes
Oct 2024

Ubicaciones45

Belgium (3)
Cliniques universitaires Saint-Luc
Brussels
Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet
Brussels
UZ Gent
Ghent
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Würzburg
Italy (1)
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Verona
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Kyoto University Hospital
Kyoto
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Shizuoka
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Tokyo
National Cancer Center Hospital
Tokyo
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Barcelona
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Barcelona
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Madrid
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Madrid
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Madrid
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Málaga
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Hsinchu
National Taiwan University Hospital
Taipei
United States (22)
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Birmingham
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Boston
Massachusetts General Hospital
Boston
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Cleveland
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Duarte
Duke University Medical Center
Durham
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Houston
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Indianapolis
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Nashville
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New Haven
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New York
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New York
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Phoenix
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Pittsburgh
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San Antonio
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Santa Monica
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Seattle