DAT-2645, un inhibidor de PARG, como monoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos que presenten alteraciones de pérdida de función en BRCA1/2 y/o otros defectos en la vía de reparación del ADN (DDR).

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento en este estudio.
• Edad igual o superior a 18 años.
• Evidencia de un estado de deficiencia de DDR en el tejido tumoral, determinado mediante un método de prueba validado.
• Pacientes con tumor sólido avanzado o metastásico que no han respondido a la terapia estándar, o que no pueden tolerar la terapia estándar, o que no pueden acceder a ella/no desean recibir la terapia estándar. Independientemente de si se utilizaron o no inhibidores de PARP en el tratamiento previo.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función hematológica y no hematológica adecuada durante la fase de selección.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero durante la fase de selección.
• Las mujeres en edad fértil o los pacientes varones cuya pareja tiene potencial de fertilidad deben aceptar el uso de un método anticonceptivo fiable y eficaz durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia sistémica o fármacos dirigidos de molécula pequeña en los 14 días o 5 semividas anteriores (lo que sea más largo) a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes que hayan recibido fármacos biológicos antitumorales (incluida la inmunoterapia, la terapia dirigida y el conjugado anticuerpo-fármaco [ADC]) en los 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en los 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia en los 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (la radioterapia paliativa para lesiones no objetivo podría ser aceptable si se realizó antes de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARG.
• Pacientes con metástasis activas en el SNC (los pacientes con metástasis asintomáticas en el SNC que sean estables en las pruebas de imagen y que no requieran tratamiento con esteroides en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, y las metástasis cerebrales previas tratadas de cáncer de mama, solo pueden incluirse en el estudio de la Parte 2).
• Pacientes que hayan tenido segundos tumores malignos primarios en los últimos 3 años antes de la fase de selección, excepto aquellos que se hayan curado del carcinoma de células basales, del carcinoma cervical in situ o del carcinoma de mama in situ.
• Pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares clínicamente significativas.
• Infecciones activas no controladas que requieran antibióticos intravenosos u hospitalización.
• Alteración de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de DAT-2645 y sin antecedentes de obstrucción intestinal en los 6 meses anteriores a la inclusión.
• Enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar intersticial conocida.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de DAT-2645.
• Cualquier toxicidad no resuelta de cualquier terapia previa con una gravedad mayor que CTCAE Grado 1 antes del inicio de DAT-2645, excepto la alopecia y la pigmentación y el Grado 2 de la neuropatía sensorial periférica.
• Participación en otros ensayos clínicos (excepto por el fracaso en la fase de selección) en los 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en este estudio.
• Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (la infección activa por VHB se define como antígeno de superficie de la hepatitis B positivo [HbsAg] o ADN del VHB que supera el límite inferior de detección; la infección activa por VHC se define como anticuerpo anti-VHC positivo y ARN del VHC que supera el límite inferior de detección).
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (los pacientes con recuentos adecuados de células T CD4+ y sin antecedentes de infecciones oportunistas que definen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA] pueden incluirse después de consultar con el patrocinador).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes o evidencia de cualquier otra condición o enfermedad clínicamente significativa (con la excepción de las mencionadas anteriormente) que, en opinión del investigador, represente un riesgo para la seguridad del paciente o interfiera con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.