Ensayo clínico de AMB-05X en pacientes con cáncer colorrectal ctDNA(+) tras un tratamiento con intención curativa.

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica o patológica de adenocarcinoma de colon o recto.

2. Finalización de cualquier terapia con intención curativa que resulte en ausencia de evidencia de enfermedad (p. ej., resección R0) para el CRC en estadio I-IV, y haber completado todas las terapias adyuvantes/estándar planificadas, según el criterio del médico evaluador.

3. Ausencia de evidencia de enfermedad radiográfica medible según los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. Eur. J Cancer 2009) y/o enfermedad clínicamente detectable (es decir, mediante endoscopia si se utiliza como parte de la evaluación estándar) al menos 28 días después de la finalización de todo el tratamiento estándar planificado.

4. Resultado positivo en el ensayo de ctDNA (Signatera) al menos 28 días después de la finalización de todo el tratamiento estándar planificado. Se aceptan los ensayos realizados en instituciones externas.

5. Función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

1. recuento absoluto de neutrófilos: ≥1.000/mcL

2. plaquetas: ≥75.000/mcL

3. hemoglobina: ≥9,0 g/dL

4. bilirrubina total: ≤ límite superior normal (LSN) institucional

5. AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤1,5 × LSN institucional

6. aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min. El aclaramiento de creatinina (CrCl) se calculará mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de la siguiente manera: Clcr (mL/min) = \[(140 - edad) x (peso en kg) ÷ \[72 x (creatinina sérica en mg/dL)\] \[0,85 si es mujer\]

6. Estado funcional ECOG (PS) de 0 o 1 (Apéndice A).

7. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado para la participación en el estudio.

8. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

9. Los efectos de AMB-05X en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. (Consulte la Política de evaluación del embarazo).

Política institucional de MD Anderson n.º CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes, desde el inicio de la menstruación (a partir de los 8 años) hasta los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable, que puede ser uno de los siguientes:

• Postmenopáusica (no ha tenido la menstruación durante 12 meses consecutivos o más).
• Antecedentes de histerectomía o salpingo-ooforectomía bilateral.
• Insuficiencia ovárica (hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango menopáusico, que ha recibido radioterapia pélvica total).
• Antecedentes de ligadura de trompas bilateral o algún otro procedimiento de esterilización quirúrgica.

10. Los métodos de control de la natalidad aprobados son los siguientes: anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, pareja/sujeto después de la vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones con espermicida. No mantener relaciones sexuales durante toda la duración del ensayo y el período de eliminación del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método del coito interrumpido no son métodos de control de la natalidad aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

11. Los hombres que sean tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 90 días después de la finalización de la administración de AMB-05X.

Criterios de exclusión:

1. Malignidad previa o concurrente en los 3 años previos al registro, cuya historia natural o tratamiento (en opinión del médico tratante) pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación o requiera una terapia concurrente (por ejemplo, carcinoma basocelular de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma ductal in situ, carcinoma cervical in situ).

2. Enfermedad hepatobiliar clínicamente significativa que, a criterio del investigador tratante, conlleve un riesgo excesivo de tratamiento en el estudio.

3. Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.

4. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.

5. Afecciones de salud concomitantes, incluidas, entre otras, enfermedades autoinmunes o cardiovasculares que se consideren significativas según el criterio del investigador.

6. Evento adverso persistente de grado 2 o superior según los Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos (CTCAE) v. 5.0 relacionado con la terapia antitumoral previa (con la excepción de la alopecia y la neuropatía).

7. Enfermedad metabólica, resultado de laboratorio clínicamente significativo o cualquier otra condición coexistente que los investigadores sospechen que puede (a) impedir el uso del producto de investigación o (b) poner al paciente en un riesgo de daño indebido.

8. Antecedentes de una reacción alérgica de grado 3 o 4 atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanizados o humanos.

9. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque AMB-05X es un agente con potencial teratogénico o abortivo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con AMB-05X, se debe interrumpir la lactancia materna si la madre es tratada con AMB-05X. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.

10. Tratamiento concurrente con otros agentes antineoplásicos sistémicos (p. ej., quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia) u otros tratamientos que no formen parte de la terapia antineoplásica especificada en el protocolo, incluidos los agentes de investigación concurrentes de cualquier tipo.

11. Uso de pexidartinib, cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa oral (p. ej., imatinib o nilotinib) o cualquier tratamiento biológico dirigido a CSF1 o CSF1R en las últimas 4 semanas.

12. Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.