Un ensayo clínico que evalúa la seguridad y la eficacia del SrRNA intravenoso HNF4α en el tratamiento de pacientes con CRC metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de 18 años o más.

2. Pacientes con cáncer colorrectal confirmado histológicamente que se ha determinado que es irresecable o metastásico.

3. Pacientes con cáncer colorrectal que no son aptos o no pueden tolerar la terapia sistémica estándar, o que han recibido terapia sistémica estándar pero presentan progresión de la enfermedad según los criterios RECIST (versión 1.1), incluyendo quimioterapia basada en fluorouracilo, oxaliplatino o irinotecán, y terapias dirigidas con anticuerpos monoclonales anti-VEGF/EGFR.

4. Pacientes con deficiencia confirmada en la reparación del desajuste (dMMR) o alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) en el tejido tumoral, que han sido tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios (anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1) y se evalúa que presentan progresión de la enfermedad.

5. Según los criterios RECIST (versión 1.1), existen lesiones diana medibles adecuadas para mediciones repetidas para la evaluación.

6. Esperanza de vida de 12 semanas o más.

7. Los sujetos deben tener un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2.

8. Los hombres con potencial reproductivo y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres premenopáusicas y dentro de los 2 años posteriores a la menopausia, deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

9. Los sujetos deben haber dado su consentimiento informado por escrito y demostrar la voluntad y la capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en este estudio.

1. Pacientes que se hayan sometido a quimioterapia adyuvante estándar después de la resección del tumor y que hayan experimentado recurrencia o metástasis dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de la medicación, y que no hayan recibido terapia sistémica estándar.

2. Las indicaciones clínicas o de imagen sugieren la presencia actual de obstrucción intestinal, perforación o sangrado; o aquellos que, según la evaluación del investigador, tienen un mayor riesgo de perforación o sangrado.

3. Función hepática inadecuada: bilirrubina sérica > 3 × el límite superior de la normalidad (LSN), o aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 × LSN.

4. Función renal inadecuada definida como creatinina > 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min.

5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 109/L, o plaquetas < 50 × 109/L, o hemoglobina < 9,0 g/dL.

6. Relación de normalización internacional (RNI) > 2,0.

7. Pacientes con metástasis cerebrales tumorales confirmadas.

8. Hipertensión, diabetes u otras enfermedades cardíacas o pulmonares graves mal controladas, o con disfunción grave.

9. Pacientes que hayan recibido tratamientos antineoplásicos locales o sistémicos, como inmunoterapia, terapia dirigida y quimioterapia, en los últimos 4 semanas, o radioterapia en las últimas 3 semanas, excepto los regímenes de tratamiento que se hayan evaluado como progresión de la enfermedad según RECIST v1.1.

10. Todas las toxicidades relacionadas con tratamientos antineoplásicos locorregionales o sistémicos previos siguen siendo de grado 2 o superior (excepto la pérdida de cabello y otros eventos que los investigadores hayan considerado tolerables).

11. Infección activa no controlada (por ejemplo, infecciones pulmonares o infecciones abdominales).

12. Antecedentes de malignidad distinta del CRC en los 5 años previos al cribado, con la excepción de las malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, una tasa de supervivencia global a los 5 años > 90%), como el carcinoma gástrico temprano tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de piel no melanoma o el cáncer de próstata localizado.

13. Tener una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años.

14. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona o equivalente > 10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco de investigación.

15. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos.

16. ADN del virus de la hepatitis B mayor de 500 UI/ml, o ARN del virus de la hepatitis C mayor de 100 UI/ml.

17. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

18. Mujeres embarazadas/en período de lactancia, o mujeres con posibilidad de embarazo.

19. Individuos que hayan participado en otros ensayos clínicos en los últimos 4 semanas.

20. Otras condiciones que el investigador considere que no son adecuadas para la participación en este ensayo clínico.