STIL101, solución inyectable para el tratamiento del cáncer de páncreas localmente avanzado, metastásico o irresecable, el cáncer colorrectal, el cáncer de células renales, el cáncer de cuello uterino y el melanoma.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o del representante legal.
• Se obtendrá el asentimiento, cuando sea apropiado, según las directrices institucionales.
• Aceptación de participar en biopsias de investigación durante el estudio.
• Nota: Para los participantes en la investigación que no hablan inglés, se puede utilizar un formulario de consentimiento abreviado con un intérprete/traductor certificado de City of Hope (COH) para continuar con la evaluación, mientras se procesa la solicitud de un consentimiento completo traducido.
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo de Cooperación Oncológica del Este (ECOG) ≤ 1
• Esperanza de vida prevista de > 6 meses en el momento de la inscripción
• Los participantes con adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP), cáncer colorrectal (CC), carcinoma de células renales (CCR), cáncer de cuello uterino (CC) y melanoma, que cumplan los siguientes criterios, serán elegibles:
• ADCP, CRC, CCR, CC, melanoma localmente avanzados, irresecables o metastásicos confirmados citológicamente o histológicamente.
• Los pacientes deben haber recibido al menos 1 línea de terapia estándar antes de recibir STIL101 para inyección. Nota: Los pacientes pueden ser inscritos antes de comenzar el tratamiento para obtener muestras de tumor y sangre para la generación de linfocitos infiltrantes tumorales (LIT).
• Para pacientes con cáncer de páncreas:
• Los pacientes que estén recibiendo tratamiento de primera línea deberán recibir al menos 4 meses de quimioterapia estándar antes de recibir STIL101 para inyección.
• En la segunda línea de tratamiento, estos pacientes pueden optar por recibir STIL101 para inyección en cualquier momento.
• Para pacientes con melanoma: Los pacientes deben haber recibido previamente terapia PD1 y tratamiento con inhibidores de BRAF en pacientes con una mutación V600E.
• Para pacientes con CCR, CRC, CC: Los pacientes deben haber fallado al menos 1 línea de tratamiento previo.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1
• Al menos una lesión (o un conjunto de lesiones resecadas) que pueda ser biopsiada de forma segura (escisional) y que produzca un volumen (objetivo de > 1 cm³) para generar STIL101 para inyección (a discreción del investigador principal [IP]).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm³.
• NOTA: No se permite el uso de factores de crecimiento dentro de los 14 días previos a la evaluación del RAN en la fase de selección.
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³.
• NOTA: No se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 14 días previos a la evaluación de las plaquetas en la fase de selección.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
• NOTA: No se permiten transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 14 días previos a la evaluación de las plaquetas en la fase de selección.
• Bilirrubina total ≤ 2 x el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que el participante tenga la enfermedad de Gilbert, lo que permite una bilirrubina total ≤ 3 x LSN).
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN; ≤ 5,0 x LSN si hay metástasis hepáticas.
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN; ≤ 5,0 x LSN si hay metástasis hepáticas.
• Depuración de creatinina (DCR) de ≥ 40 ml/min por prueba de orina de 24 horas o mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Saturación de oxígeno (O2) > 92% en aire ambiente, sin necesidad de suplementación con oxígeno.
• Nota: Se realizará dentro de los 28 días previos al inicio de la terapia del protocolo.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%.
• Nota: Se realizará dentro de las 8 semanas previas al inicio de la terapia del protocolo.
• Si no se están utilizando anticoagulantes: razón normalizada internacional (RNI) o protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN. Si se está utilizando terapia anticoagulante: la PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.
• Si no se están utilizando anticoagulantes: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN. Si se está utilizando terapia anticoagulante: el TTPa debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.
• Seronegativo para el antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) combinado del VIH, virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (RPR).
• Si es seropositivo para VHC o VHB, se debe realizar una cuantificación del ácido nucleico. La carga viral debe ser indetectable.
• QuantiFERON-TB Gold o equivalente.
• Los resultados no afectan la elegibilidad del paciente; sin embargo, la prueba debe iniciarse antes de la inscripción.
• Mujeres en edad fértil (MEF): prueba de embarazo en orina o suero negativa.
• Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Acuerdo de las mujeres y los hombres en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de la actividad sexual heterosexual durante el curso del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.
• Se define la capacidad de tener hijos como no estar quirúrgicamente esterilizado (hombres y mujeres) o no haber tenido la menstruación durante > 1 año (solo mujeres).

Criterios de exclusión:

• Trasplante de órganos previo
• Medicamentos herbales concomitantes, con la excepción del cannabidiol (CBD), que está permitido.
• Terapia sistémica con esteroides continuos (es decir, > 10 mg/día de prednisona u otra dosis equivalente de esteroides) u otras terapias inmunosupresoras. Las dosis de reemplazo físico (es decir, insuficiencia adrenocortical), los esteroides inhalados o tópicos a ≤ 10 mg/día de prednisona u otra dosis equivalente de esteroides son permisibles en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio, incluidos antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco del grupo de las aminoglucósidos.
• Uveítis conocida previa o actual dentro de los 6 meses previos al consentimiento informado.
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa que requiera tratamiento. Los pacientes deben ser seronegativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la sífilis (RPR). Se permiten pacientes con infecciones por hepatitis con carga viral indetectable.
• Inmunodeficiencia primaria (como inmunodeficiencia combinada grave [IDCG] o síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]).
• Insuficiencia renal terminal que requiera hemodiálisis.
• Discapacidad cardiovascular de clase III/IV según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
• Afecciones pulmonares clínicamente significativas conocidas dentro de los 6 meses previos al consentimiento informado.
• Neoplasia previa o concurrente. Se permiten neoplasias previas con baja probabilidad de recurrencia que requieran tratamiento, como las siguientes: carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma y cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason ≤ 6 = grupo de Gleason 1). Las neoplasias previas que no estén en la lista requieren la aprobación del IP.
• Solo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Participantes potenciales que, en opinión del investigador, podrían no ser capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística).