Determinación de la dosis, eficacia y respuesta inmunológica de IP-001 tras ablación por microondas (MWA) o ablación por radiofrecuencia irreversible (IRE) en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM).

Todas las fases:

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico (CCRm) medible según RECIST v1.1;
• El tumor primario ha sido resecado antes de la inclusión en el estudio o el paciente está asintomático con respecto al tumor primario in situ;
• Última prueba de imagen ≤ 4 semanas antes del procedimiento ablativo del estudio;
• Edad ≥ 18 años;
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de no más de 1;
• Una esperanza de vida de al menos 3 meses en el momento de la inclusión;
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado mediante pruebas de laboratorio. Estos resultados deben ser evaluados por el investigador local y deben realizarse dentro de los 7 días previos a la inclusión definitiva;
• Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Función hepática comprometida definida como signos de advertencia de hipertensión portal, INR > 1,5 sin el uso de anticoagulantes, bilirrubina > x 1,5 del límite superior del rango normal (LSN), ASAT > 5,0 x LSN, ALAT > 5,0 x LSN.
• Función renal comprometida definida como eGFR < 45 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault);
• Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia modificadora de la enfermedad en el momento del cribado o durante el período del estudio: es decir, > 10 mg de prednisolona por día u otra terapia inmunosupresora (por ejemplo, metotrexato);
• Abuso de sustancias, afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio;
• Reacción alérgica conocida a mariscos, cangrejos, crustáceos o cualquier componente del estudio;
• Antecedentes conocidos de VIH o infección activa por hepatitis C o hepatitis B;
• Infecciones no controladas (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0) que requieran antibióticos;
• Sujetos embarazadas o en período de lactancia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento;
• Alergia conocida al agente de contraste que no pueda prevenirse adecuadamente;
• Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio;
• Cirugía mayor o radioterapia ≤ 3 semanas (7 días para una sola fracción de radioterapia paliativa) antes del procedimiento ablativo del estudio;
• Terapia sistémica ≤ 4 semanas antes del procedimiento ablativo del estudio;
• Grado CTCAE ≥ 1 de todos los efectos secundarios de las terapias o procedimientos previos en el momento de la inclusión.

Fase 1

Criterios de inclusión:

• CCRm progresivo o estable en la tomografía computarizada (TC) después de al menos 1 línea de tratamiento sistémico estándar. El tratamiento sistémico estándar se definirá y determinará por el oncólogo tratante. Se ha incluido un resumen del tratamiento sistémico estándar para el CCRm, tal como lo utilizan los oncólogos médicos del Amsterdam UMC, en la Tabla 1. Los pacientes también pueden incluirse si el tratamiento sistémico debe interrumpirse debido a toxicidad o cuando los pacientes se niegan a recibir (más) tratamiento sistémico, o cuando los pacientes están en un período de descanso de la terapia sistémica, ya que los pacientes pueden continuar con un tratamiento sistémico adicional un mes después del tratamiento del estudio;
• Al menos 2 metástasis hepáticas (MLH) elegibles para la ablación por microondas (MWA) con un diámetro mínimo de 1 cm y un diámetro máximo de 3 cm, y una (opcional, pero no obligatoria) MLH que se dejará sin tratar y que será elegible para la biopsia;
• No hay limitaciones en la enfermedad intrahepática o extrahepática;

Criterios de exclusión:

• No hay criterios de exclusión adicionales.

Fase 2, parte 1:

Criterios de inclusión:

• Al menos una MLH y un máximo de tres MLH de tamaño ≤ 3 cm elegibles para la MWA con intención curativa;
• MLH adicionales no ablables que deben ser resecables, con un máximo de 10 MLH adicionales;
• La resecabilidad y la ablabilidad deben volver a confirmarse intraoperatoriamente mediante ecografía en caso de resección y ablación combinadas o escalonadas. Intraoperatoriamente también se debe realizar una exploración completa para detectar metástasis hepáticas, peritoneales y de ganglios linfáticos regionales;

Criterios de exclusión:

• Tratamiento radical inviable o inseguro (por ejemplo, FLR insuficiente);
• La presencia de metástasis extrahepáticas, ya sean nodulares o no nodulares. Se permite una metástasis pulmonar localmente tratable;
• Cualquier resección quirúrgica o terapia ablativa hepática focal para MLH antes de la inclusión;

Fase 2, parte 2:

Criterios de inclusión:

• CCRm metastásico con afectación exclusiva del hígado o con afectación hepática dominante, según RECIST v1.1;
• La enfermedad metastásica con afectación hepática dominante se define como la carga tumoral hepática (número y volumen estimado) que supera la carga tumoral extrahepática, con un máximo de 5 metástasis extrahepáticas inequívocas en ≤ 2 sistemas de órganos diferentes;
• Al menos 2 MLH, de las cuales al menos una sea elegible para el tratamiento del estudio (RFA, MWA e IRE);
• Al menos el 50% (número y volumen estimado) de las MLH deben ser elegibles para la ablación. Se puede asignar un máximo de 4 MLH para el tratamiento del estudio. Se debe dejar sin tratar una MLH;
• Al menos una MLH no tratada y una MLH "a tratar" deben ser elegibles para la biopsia;
• Tamaño máximo de las MLH para el tratamiento del estudio de 3 cm;
• Cualquier MLH con un tamaño máximo de lesión de 5 cm en el momento de la inclusión;
• Enfermedad extrahepática limitada, restringida a los pulmones y los ganglios linfáticos, con un tamaño máximo de lesión de 3 cm en el momento de la inclusión. Consulte a continuación para obtener información adicional sobre los nódulos pulmonares;
• Enfermedad progresiva en la TC después del tratamiento sistémico estándar. El tratamiento sistémico estándar se definirá y determinará por el oncólogo tratante. Los pacientes también pueden incluirse si el tratamiento sistémico debe interrumpirse debido a toxicidad o cuando los pacientes se niegan a recibir (más) tratamiento sistémico.

Criterios de exclusión:

• Diámetro tumoral de ≥ 5 cm de cualquier lesión hepática en el momento de la inclusión. Si el tamaño de la lesión supera los 5 cm al inicio del procedimiento, el paciente no se excluirá;
• Metástasis en los pulmones o los ganglios linfáticos ≥ 3 cm. Si el tamaño de la lesión supera los 3 cm al inicio del procedimiento, el paciente no se excluirá;
• Metástasis en cualquier otro órgano que no sea el hígado, los pulmones o los ganglios linfáticos;