Quimioterapia basada en bevacizumab, adaptada a la farmacocinética del bevacizumab en el tratamiento de primera línea.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de edad ≥18 años.
• Adenocarcinoma colorrectal metastásico histológicamente confirmado (en el tumor primario y/o metástasis) inoperable, debidamente documentado, es decir, no compatible con una resección oncológica completa en el momento de la inclusión.
• Para quienes esté indicado el tratamiento con bevacizumab.
• Para mujeres en edad fértil: uso de métodos anticonceptivos eficaces.
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2.
• Sin tratamiento previo de la enfermedad metastásica (en caso de tratamiento adyuvante, intervalo entre el final de la quimioterapia y la recurrencia > 6 meses si se utiliza fluoropirimidina sola o > 12 meses si se utiliza FOLFOX).
• Al menos una lesión evaluable o medible, según lo evaluado por tomografía computarizada (TC) según los criterios RECIST v1.1.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Parámetros biológicos hematológicos, renales y hepáticos adecuados: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; creatinina sérica < 150 μmol/L; bilirrubinemia ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); fosfatasa alcalina < 5 x LSN; proteinuria < 2+ (tira reactiva de orina) o ≤ 1 g/24 h.
• Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente.
• Paciente afiliado a un sistema de seguridad social francés.

Criterios de aleatorización en la fase experimental:

• Concentración sérica de bevacizumab en el día 14 ≤ 15,5 mg/L (medida justo antes de la segunda infusión de bevacizumab).

Criterios de exclusión:

• Menos de 6 meses desde el final de cualquier quimioterapia, radioterapia o cirugía adyuvante previa.
• Paciente con una contraindicación o indicación no válida conocida para la quimioterapia de primera línea basada en bevacizumab.
• Contraindicación cardiovascular para la prescripción de bevacizumab: insuficiencia cardíaca, evento cardiovascular en los últimos 6 meses, NYHA ≥ 2 (Asociación Cardíaca de Nueva York), hipertensión arterial mal controlada, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; tromboembolismo venoso anterior de grado 3/4 (NCI-CTCAE).
• Función hematológica, hepática y renal inadecuada.
• Tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+, a menos que se demuestre una proteinuria < 1 g/24 horas.
• Uso actual o reciente (en los 10 días previos a la inclusión en el estudio) de aspirina (>325 mg/día) o clopidogrel (>75 mg/día).
• Uso actual o reciente (en los 10 días previos a la primera dosis de bevacizumab) de anticoagulantes o agentes trombolíticos terapéuticos orales o parenterales con fines terapéuticos.
• Metástasis del SNC no tratadas o el tratamiento de metástasis cerebrales, ya sea por técnicas quirúrgicas o radiológicas, debe haber finalizado hace más de 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio.
• Procedimiento quirúrgico (incluida biopsia abierta, resección quirúrgica, revisión de heridas u otra cirugía importante que implique la entrada en una cavidad corporal) o lesión traumática significativa en los 28 días previos a la inclusión en el estudio o previsión de necesidad de cirugía importante durante el estudio.
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
• Otras neoplasias (previas o actuales), excepto:

• i/ carcinoma in situ del cuello uterino debidamente tratado,
• ii/ carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel,
• iii/ cáncer en remisión completa durante más de 5 años.
• Otras enfermedades que, según el médico, pongan en peligro la vida del paciente y/o que no estén controladas.
• Tumor primario presente y sintomático (oclusión, hemorragia).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes que no puedan dar su consentimiento.
• Pacientes bajo tutela, curatela o protección legal.