Imagen PET de dos vartumabs en pacientes con tumores sólidos.

Criterios de inclusión generales:

1. Disposición a cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito (de forma voluntaria), indicando que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo.

3. Pacientes de edad ≥ 18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado.

4. Esperanza de vida de > 12 semanas.

5. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.

6. IMC ≥ 18,0 y ≤ 35,0 kg/m² y peso de al menos 50 kg y no más de 120 kg en la evaluación inicial.

7. Estado de salud general bueno, según la historia clínica, los hallazgos del examen físico, los signos vitales y el ECG en el momento de la evaluación inicial, según el criterio del investigador. Nota: se permite una repetición de las funciones vitales y el ECG dentro del período de evaluación inicial.

8. Función hepática y renal adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos durante la visita de evaluación inicial:

• AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), según los valores de referencia del laboratorio UMCG.
• Bilirrubina sérica ≤ 2,0 veces el LSN, según los valores de referencia del laboratorio UMCG. Los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 veces el LSN pueden ser incluidos.
• INR o APTT ≤ 1,5 veces el LSN, según los valores de referencia del laboratorio UMCG. Esto solo se aplica a los pacientes que no están recibiendo anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben estar en una dosis estable.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (basada en la creatinina plasmática) = > 30 ml/min.
• Albúmina sérica > 35 g/L.

9. No presentar otras alteraciones significativas en los análisis de laboratorio, según el criterio del investigador. Nota: se permite una repetición de los análisis de laboratorio dentro del período de evaluación inicial.

10. Las pacientes deben tener al menos 1 año de amenorrea (amenorrea > 12 meses y/o hormona folículo-estimulante > 30 mUI/mL) en la evaluación inicial o estar quirúrgicamente esterilizadas (ooforectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas).

11. Los sujetos masculinos que tengan relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz y no deben donar esperma hasta 3 meses después de la administración de 89Zr-DFO-N-Suc-scFv (F8 o C9).

Criterios de inclusión médica:

Carcinoma de colon:

1. Pacientes diagnosticados con carcinoma de colon en estadio I-IV, según la 8ª edición de la clasificación TNM.

2. Diagnóstico de carcinoma de colon confirmado histológicamente.

3. Tratamiento neoadyuvante según el estándar de atención.

Carcinoma de recto:

1. Pacientes diagnosticados con carcinoma de recto en estadio I-IV, según la 8ª edición de la clasificación TNM.

2. Diagnóstico de carcinoma de recto confirmado histológicamente.

3. Tratamiento neoadyuvante según el estándar de atención.

Sarcoma de hueso y tejidos blandos:

1. Pacientes diagnosticados con sarcoma de hueso o tejidos blandos en estadio I-IV, según la clasificación AJCC para sarcoma.

2. Diagnóstico de sarcoma confirmado histológicamente.

3. Tratamiento neoadyuvante según el estándar de atención.

Carcinoma de mama:

1. Pacientes diagnosticados con carcinoma de mama en estadio I-IV, según la 8ª edición de la clasificación TNM.

2. Diagnóstico de carcinoma de mama confirmado histológicamente.

3. Tratamiento neoadyuvante según el estándar de atención.

Carcinoma de pulmón:

1. Diagnóstico previsto de carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio I-IV, según la 8ª edición de la clasificación TNM, basado en modalidades de imagen como (PET)/TC o basado en citología.

2. Tratamiento neoadyuvante según el estándar de atención.

Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC):

1. Pacientes diagnosticados con CCEC de la cavidad oral, orofaringe, cavidad nasal, nasofaringe, hipofaringe y laringe.

2. Diagnóstico de CCEC confirmado histológicamente.

3. Tratamiento neoadyuvante según el estándar de atención.

Carcinoma esofágico y gástrico:

1. Pacientes diagnosticados con carcinoma de esófago en estadio I-IV según la 7ª edición de la clasificación TNM.

2. Pacientes diagnosticados con carcinoma gástrico en estadio I-IV según la 7ª edición de la clasificación TNM.

3. Diagnóstico de carcinoma esofágico o gástrico confirmado histológicamente.

4. Tratamiento neoadyuvante según el estándar de atención.

Carcinoma de páncreas:

1. Diagnóstico previsto de carcinoma de páncreas en estadio I-IV según la 8ª edición de la clasificación TNM, basado en modalidades de imagen como (PET)/TC o basado en citología.

2. Diagnóstico de carcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente.

3. Tratamiento neoadyuvante según el estándar de atención.

Carcinoma de vejiga:

1. Pacientes diagnosticados con carcinoma invasivo de vejiga en estadio I-IV según la 7ª edición de la clasificación TNM.

2. Diagnóstico de carcinoma de vejiga confirmado histológicamente.

3. Tratamiento neoadyuvante según el estándar de atención.

Glioblastoma:

1. Diagnóstico previsto de un glioma de alto grado (glioblastoma, grado 4 según la clasificación de la OMS), basado en modalidades de imagen como la resonancia magnética (RM) y/o la tomografía computarizada (TC) o una biopsia.

2. Estado funcional de Karnofsky de al menos 70%.

3. Tratamiento neoadyuvante según el estándar de atención.

Criterios de exclusión generales:

1. Deterioro cognitivo o conductual o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecte la capacidad del paciente para comprender y cooperar con el protocolo del estudio.

2. Acceso venoso insuficiente para los procedimientos del estudio.

3. Estrecha relación con el investigador, por ejemplo, un familiar cercano del investigador, una persona dependiente (por ejemplo, un empleado o un estudiante), un empleado del departamento de cirugía o del departamento de medicina nuclear del UMCG, TRACER o sus filiales.

4. Cualquier hallazgo en los exámenes médicos o en la historia clínica que, en opinión del investigador, sugiera razonablemente una enfermedad o condición que haga que el tratamiento con el fármaco de investigación sea inapropiado, o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

5. Participación en un estudio clínico interventional dentro de los 30 días anteriores a la administración del trazador que implique el tratamiento con cualquier fármaco (excluyendo vitaminas y minerales) o dispositivo médico.

Criterios de exclusión médica:

1. La existencia de una segunda neoplasia activa concomitante o tratamiento para una segunda neoplasia dentro del año anterior a la administración del IMP que no sea una indicación de tumor sólido incluida en el estudio VARTUTRACE, excepto el cáncer basal o de células escamosas localizado que haya sido curado al menos 90 días antes de la evaluación inicial.

2. Insuficiencia cardíaca con una TFGe estimada < 35 %, QTcF prolongado (> 450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la evaluación inicial, según el criterio del investigador.

3. Cualquier anomalía en los signos vitales del paciente, según el criterio del investigador, como resultado de lo cual el paciente no puede participar. Nota: se permite una repetición de las funciones vitales dentro del período de evaluación inicial.

4. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo en el laboratorio clínico que sugiera razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco de investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

5. Procedimiento quirúrgico mayor distinto del diagnóstico incluido dentro de las cuatro semanas anteriores a la administración del IMP. Los procedimientos relacionados con la enfermedad, por ejemplo, la colocación de un puerto-a-cath, la colocación de un drenaje, la CPRE, están permitidos.

6. Evidencia actual o antecedentes de infecciones bacterianas, virales o fúngicas dentro de los 7 días anteriores a la administración de 89Zr-DFO-N-Suc-scFv (F8 o C9), según el criterio del investigador.

• T > 38,0 °C o infección viral/bacteriana/fúngica confirmada por laboratorio (PCR) o síntomas sugestivos de una infección.
• Recibió antibióticos orales o intravenosos en los < 7 días anteriores a la administración.

7. Cualquier cirugía mayor planificada durante la duración del estudio (hasta la visita de seguimiento) que no esté relacionada con el tumor, con la excepción de cualquier cirugía de emergencia.

8. Trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos sólidos previo.

9. Antecedentes de anafilaxia, antecedentes de reacciones alérgicas, alergia conocida a alguno de los fármacos o excipientes administrados como parte de este estudio. Las alergias leves sin angioedema o necesidad de tratamiento pueden ser aceptables si se considera que no son clínicamente significativas (incluida la alergia a animales o la rinitis alérgica estacional leve).

10. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo en el laboratorio clínico que sugiera razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco de investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.