Un estudio de CHS-114 (tagmokitug) en combinación con toripalimab y/u otros tratamientos en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión clave:

• Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1, según lo determine el investigador.
• Resolución de los efectos agudos de cualquier terapia previa a la gravedad basal o Grado 1, de acuerdo con los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), excepto por los eventos adversos (EA) que no constituyan un riesgo para la seguridad, según el criterio del investigador.

Criterios de inclusión específicos del Cohorte A (2L Cáncer gástrico, unión gastroesofágica [GEJ], adenocarcinoma esofágico [EAC]):

• Adenocarcinoma gástrico, GEJ o esofágico irresecable, localmente avanzado o metastásico, documentado histológica o citológicamente, que sea negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y estable en microsatélites (MSS)/con reparación deficiente de errores de emparejamiento (pMMR).
• Progresión durante o después de la primera línea de terapia sistémica que incluya un doblete de platino y fluoropirimidina, con o sin terapia dirigida al receptor de muerte programada 1 (PD-1)/ligando de muerte programada 1 (PD-L1) (es decir, en el entorno de segunda línea).
• Se requiere el consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral (basal y durante el tratamiento) para la inclusión.

Criterios de inclusión específicos del Cohorte B (2L Carcinoma de células escamosas esofágico [CEE]):

• CEE irresecable, localmente avanzado o metastásico, documentado histológica o citológicamente.
• Progresión durante o después de la primera línea de terapia sistémica que incluya un doblete de platino y fluoropirimidina o paclitaxel, con o sin terapia dirigida a PD-1/PD-L1 o terapia combinada anti-CTLA-4 y anti-PD-1/PD-L1.
• Se requiere el consentimiento para proporcionar los resultados de la prueba de inmunohistoquímica (IHC) de PD-L1 previa, utilizando pruebas de IHC de PD-L1 aprobadas por la FDA o equivalentes.
• Se requiere el consentimiento para proporcionar una muestra de tejido tumoral archivado (basal) para la inclusión.

Criterios de inclusión específicos del Cohorte C (1L Carcinoma de células escamosas esofágico [CEE]):

• CEE irresecable, localmente avanzado o metastásico, documentado histológica o citológicamente.
• Se requiere el consentimiento para proporcionar tejido tumoral basal.
• Se requiere el consentimiento para proporcionar los resultados de la prueba de inmunohistoquímica (IHC) de PD-L1 previa, utilizando pruebas de IHC de PD-L1 aprobadas por la FDA o equivalentes.
• Depuración de creatinina calculada ≥ 60 mL/min.

Criterios de inclusión específicos del Cohorte D, brazos D1 y D2 (4L+ Cáncer colorrectal [CCR]):

• Adenocarcinoma colorrectal irresecable, avanzado o metastásico, documentado histológica y/o citológicamente. El estado de RAS, BRAF e inestabilidad de microsatélites/reparación de errores de emparejamiento para cada participante debe estar documentado, de acuerdo con las directrices a nivel nacional.
• Participantes que no tengan terapias disponibles con un beneficio clínico probado en el país del participante, según el criterio del investigador. Estas terapias incluyen las siguientes: fluoropirimidina, oxaliplatino, quimioterapia basada en irinotecán, terapia biológica anti-VEGF (por ejemplo, bevacizumab, aflibercept, ramucirumab), terapia anti-EGFR (por ejemplo, cetuximab, panitumumab) si RAS es de tipo salvaje, a menos que sea del lado derecho, ya sea trifluridina/tipiracil, fruquintinib o regorafenib, y un inhibidor de BRAF (es decir, encorafenib) en mutaciones BRAF V600E.
• Los participantes que recibieron oxaliplatino en el entorno adyuvante y desarrollaron enfermedad metastásica durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante se consideran elegibles sin recibir terapia basada en oxaliplatino en el entorno metastásico.
• Se requiere el consentimiento para proporcionar una muestra de tejido tumoral basal para la inclusión.

Criterios de exclusión clave:

• Antecedentes de malignidad previa distinta del cáncer que se está estudiando, que esté en progresión o que haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
• Metástasis sintomáticas o no tratadas en el sistema nervioso central, incluidas las metástasis leptomeningeas, que requieran tratamiento concurrente, que incluya, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides.
• Cirugía mayor que requiera anestesia general dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, que aún se esté recuperando de una cirugía previa o que tenga una cirugía programada durante el estudio.
• Exposición previa a anticuerpos anti-C-C motif chemokine receptor 8 (CCR8).
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica de Grado 4 a cualquier terapia con anticuerpos monoclonales (mAb) o a cualquier excipiente en el tratamiento del estudio.
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa no controlada, incluido el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o la enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador o del Patrocinador, interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.

Criterios de exclusión específicos del Cohorte A (2L Cáncer gástrico, unión gastroesofágica [GEJ], adenocarcinoma esofágico [EAC]):

• Recibido ≥ 2 terapias sistémicas previas contra el cáncer para enfermedad avanzada o metastásica.
• Participantes con alto riesgo de desarrollar fístula esofágica según la evaluación clínica o la imagen, como antecedentes previos o síntomas asociados de fístula esofágica o clasificación T4 evaluada mediante ecografía endoscópica (EUS).

Criterios de exclusión específicos del Cohorte B (2L Carcinoma de células escamosas esofágico [CEE]):

• Recibido ≥ 2 terapias sistémicas previas contra el cáncer para enfermedad avanzada o metastásica.
• Participantes con alto riesgo de desarrollar fístula esofágica según la evaluación clínica o la imagen, como antecedentes previos o síntomas asociados de fístula esofágica o clasificación T4 evaluada mediante ecografía endoscópica (EUS).

Criterios de exclusión específicos del Cohorte C (1L Carcinoma de células escamosas esofágico [CEE]):

• Recibido ≥ 1 terapia sistémica previa contra el cáncer para enfermedad avanzada o metastásica.
• Participantes que presentaron progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de terapia neoadyuvante o perioperatoria con intención curativa.
• Participantes con alto riesgo de desarrollar fístula esofágica según la evaluación clínica o la imagen, como antecedentes previos o síntomas asociados de fístula esofágica o clasificación T4 evaluada mediante ecografía endoscópica (EUS).
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa o polimorfismo del gen de la timidilato sintasa que predispone al participante a la toxicidad por 5-FU.
• Alergias conocidas a 5-FU o cisplatino.

Nota: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión especificados en el protocolo.