Un estudio de NILK-2301 en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico con bajo volumen tumoral (LTV).

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥ 18 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).

2. Diagnóstico de CRC confirmado histológica o citológicamente.

3. Pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica:

• después de al menos 1 tratamiento sistémico previo para la neoplasia primaria
• y que no hayan respondido al tratamiento con, sean intolerantes a, o no sean candidatos para las terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico a los pacientes con estas entidades tumorales.

4. Enfermedad medible según la versión 1.1 revisada de la guía RECIST (5).

5. Lesiones tumorales de hasta aproximadamente 50 cc, estimadas mediante la suma de todas las lesiones medibles (excluyendo los ganglios linfáticos patológicos) con el diámetro máximo (DM). El DM debe ser < 7 cm.

6. Cualquier lesión medible (excluyendo los ganglios linfáticos patológicos) con un diámetro máximo < 5 cm.

7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1.

8. Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio (determinados por el laboratorio local):

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L; no se permite el uso de factores estimulantes de colonias, es decir, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o GM-CSF, dentro de los 14 días previos a la prueba.
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L; no se permite el soporte de transfusión dentro de los 14 días previos a la prueba.
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL. Se permite una transfusión de glóbulos rojos previa.
• Potasio dentro de los límites normales o corregible con suplementos.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 × LSN.
• Bilirrubina sérica < 1,5 × LSN.
• Tasa de filtración glomerular calculada de ≥ 45 ml/min/1,73 m2, según la fórmula abreviada de MDRD.
• Relación internacional normalizada (RIN) < 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) < 1,5 × LSN.

9. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben:

• tener dos pruebas de embarazo negativas en orina o suero, según lo verifique el investigador, antes de comenzar NILK-2301; no se puede administrar NILK-2301 hasta que el investigador haya verificado que el resultado de la prueba de embarazo es negativo. Se requiere una prueba de embarazo en orina o suero en la fase de selección y dentro de las 72 horas previas a la administración en el ciclo 1, día 1, y dentro de las 72 horas previas al día 1 de cada ciclo posterior. Nota: no es necesario repetir la prueba de embarazo del ciclo 1, día 1 si la prueba de embarazo de la fase de selección se realizó dentro de las 72 horas previas a la administración. También se debe realizar una prueba de embarazo en suero o orina (a discreción del investigador) al final del estudio para cada MEF; y
• aceptar utilizar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz, es decir, uno que pueda lograr una tasa de fallo inferior al 1% por año cuando se utiliza de forma constante y correcta, desde la firma del FCI, durante todo el estudio y hasta 28 días después de la última dosis de NILK-2301.

Criterios de exclusión:

1. El paciente presenta hipersensibilidad conocida a NILK-2301 o a cualquiera de los compuestos constituyentes.

2. Pacientes con lesiones del SNC y/o enfermedad ósea.

3. Pacientes con lesiones tumorales pleurales y/o pericárdicas.

4. Radioterapia en las lesiones diana dentro de las 4 semanas previas a la primera infusión de NILK-2301.

5. Terapia antitumoral previa, incluyendo quimioterapia, terapia hormonal y agentes experimentales, dentro de los 28 días previos al inicio de la administración de NILK-2301. Nota: los esteroides de baja dosis (prednisona oral o equivalente ≤ 10 mg por día, incluyendo el uso sistémico o tópico), la radioterapia localizada no del sistema nervioso central (SNC) de lesiones no diana y el tratamiento con bisfosfonatos e inhibidores de RANKL no son criterios de exclusión.

6. No se deben utilizar otras terapias experimentales, es decir, no se permite el tratamiento en otro ensayo clínico mientras el paciente esté en el estudio. La vacunación contra el COVID-19 solo se permite a partir del ciclo 2 (si no se completó antes de la inclusión en el estudio).

7. Disfunción cardíaca grave (clasificación NYHA III-IV).

8. Disfunción hepática significativa (bilirrubina sérica ≥ 1,8 mg/dL o AST y/o ALT ≥ 2,5 veces el LSN), o ALP ≤ 3 × LSN.

9. Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos o evidencia serológica de infección por el virus de la hepatitis B o C.

10. Infección sistémica bacteriana, viral, fúngica u otra activa no controlada (definida como la presencia de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar del uso de antibióticos u otro tratamiento adecuados), o tratamiento intravenoso antiinfeccioso dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de NILK-2301.

11. Antecedentes confirmados o enfermedad autoinmune actual u otras enfermedades o afecciones que resulten en inmunosupresión permanente o que requieran terapia inmunosupresora permanente. Se permiten esteroides de baja dosis (prednisona oral o equivalente ≤ 10 mg por día) para la artritis reumatoide o afecciones similares.

12. Pacientes con neoplasia maligna concomitante activa que requiera tratamiento sistémico continuo.

13. Pacientes con metástasis en el SNC, antecedentes de enfermedad leptomeningea o trastorno convulsivo que requiera tratamiento (por ejemplo, esteroides o antiepilépticos).

14. RAN < 1 x 109/L (no se permite el uso de factores estimulantes de colonias, G-CSF o GM-CSF, dentro de los 14 días previos a la prueba).

15. Embarazo y lactancia.

16. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica o abuso de sustancias que puedan interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo o de dar el consentimiento informado.

17. Enfermedades o afecciones médicas significativas, incluyendo anomalías de laboratorio, según lo evalúen los investigadores y el patrocinador, que aumentarían sustancialmente la relación riesgo-beneficio de la participación en el estudio. Esto incluye, entre otros, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable o arritmias potencialmente mortales inestables, diabetes mellitus no controlada, estado de inmunocompromiso grave y cirugía mayor ≤ 4 semanas antes del inicio de la administración de NILK-2301.

18. Pacientes en los que los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo no se hayan resuelto a Grado ≤ 1 o hayan vuelto a la normalidad, excepto por la alopecia (cualquier grado), la anemia y la neuropatía periférica (para esta última, se acepta la recuperación a Grado ≤ 2).

19. Exposición a una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días previos a la firma del FCI.

20. Tratamiento previo con un agente dirigido a CEACAM5.

21. Tratamiento previo con un anticuerpo bispecífico para células T o células CAR-T.