SHR-A1811 en combinación con apatinib en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado y del cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. Los participantes se inscriben voluntariamente en este estudio y firman un formulario de consentimiento informado, cumplen con las visitas de seguimiento y colaboran en ellas.

2. Edad entre 18 y 75 años, inclusive; tanto hombres como mujeres.

3. ECOG (Grupo de Evaluación Funcional Oncológica) de 0-1.

4. Esperanza de vida superior a 3 meses.

5. Cohorte A: Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, irresecable, localmente avanzado o metastásico.

6. Cohorte B: Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, irresecable, localmente avanzado o metastásico.

7. Debe haber una lesión diana medible que cumpla con los criterios RECIST 1.1.

8. La función de los órganos principales debe cumplir con los siguientes criterios (sin transfusiones, sin uso de factores hematopoyéticos y sin corrección con medicamentos en los 14 días anteriores):

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L.

2. PLT ≥ 100 × 10^9/L.

3. Hb ≥ 9 g/dL.

4. ALB ≥ 3,0 g/dL.

5. bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.

6. ALT/AST ≤ 2,5 × LSN (cuando haya metástasis hepática, ALT/AST ≤ 5 × LSN).

7. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (ACr) ≥ 60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault).

8. Tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.

9. Ecocardiografía (ECHO)/Gammagrafía cardíaca (MUGA que muestre i.FEVI ≥ 50%).

10. Los resultados del análisis de orina de rutina muestran que la proteinuria es <1+. Para los pacientes con proteinuria ≥ 2+ en la línea de base, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas y una cuantificación de la proteinuria en orina de 24 horas <1 g.

9. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 72 horas previas a la primera dosis y aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio, hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio, hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis meníngeas; o pacientes con metástasis cerebrales que no hayan sido tratadas con cirugía o radiación, pero que hayan permanecido estables durante al menos un mes después del tratamiento y hayan dejado de usar esteroides (como 10 mg/día de prednisona u otros hormonas equivalentes) durante más de 2 semanas, excepto.

2. Derrame pleural o ascitis no controlados.

3. Existen enfermedades concomitantes graves: como enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, enfermedades hematopoyéticas, enfermedades endocrinas, caquexia, etc.

4. Anteriormente recibieron terapia con conjugados anticuerpo-fármaco que contienen inhibidores de la topoisomerasa I, como trastuzumab deruxtecan (DS-8201), etc.; los sujetos se sometieron a cirugía (excepto cirugía diagnóstica), radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida a macromoléculas o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; fármacos dirigidos a moléculas pequeñas (incluidos otros fármacos dirigidos orales utilizados en ensayos clínicos) cuya última dosis fue hace menos de 5 periodos de semivida o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis; los sujetos recibieron radioterapia paliativa o tratamiento local menos de 2 semanas después de la finalización del tratamiento y antes de la primera dosis.

5. Los sujetos que han sido tratados con vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días previos a la primera dosis.

6. Los sujetos que requieren terapia sistémica con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis, excluyendo los corticosteroides en aerosol nasal o inhalados.

7. La toxicidad causada por tratamientos antitumorales previos no se ha resuelto a ≤ grado 1 de la CTCAE (excluyendo la pérdida de cabello; según el juicio del investigador, se puede excluir alguna toxicidad crónica tolerable de grado II).

8. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg); sangrado activo (como lesiones ulcerosas activas locales y sangre oculta en heces ≥ ++), con antecedentes de sangrado gastrointestinal en los últimos 6 meses.

9. Función de coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos o TTPa > 1,5 × LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento con terapia trombolítica o anticoagulante.

10. Los sujetos recibieron concomitantemente un inhibidor o inductor potente de CYP3A4 o CYP2D6 dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis.

11. Factores que afectan la administración oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal.

12. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, hepatitis autoinmune, uveítis, enteritis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal)); y trastornos de la piel (por ejemplo, vitíligo, psoriasis o alopecia) en los que el asma ha estado en remisión completa en la infancia y no ha requerido ninguna intervención en la edad adulta o en los que no se requiere terapia sistémica; los sujetos con hipotiroidismo mediado por autoinmunidad tratados con hormona de reemplazo tiroideo a una dosis y tipo estables y los pacientes con diabetes tipo I tratados con insulina a una dosis estable pueden incluirse.

13. Los sujetos con enfermedad por inmunodeficiencia, como infección por VIH, disfunción inmunitaria congénita o adquirida, trasplante de órganos.

14. Síntomas o enfermedades cardíacas no controladas, como (1) insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York; (2) angina inestable; (3) isquemia miocárdica en el último año; (4) sujetos con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran intervención clínica.

15. Infección grave complicada dentro de los 30 días previos a la primera dosis, incluidas, entre otras, complicaciones infecciosas que requieren hospitalización, bacteriemia, neumonía grave, etc.; infecciones activas que han recibido antibióticos intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis. Los sujetos que reciben tratamiento antibiótico profiláctico (como para prevenir infecciones del tracto urinario) pueden ser incluidos.

16. Los sujetos con hepatitis B activa (HBsAg positivo con ADN-HBV ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpo contra la hepatitis C positivo con ARN-HCV por encima del límite inferior de detección del método analítico).

17. Evidencia de enfermedades pulmonares clínicamente significativas previas, incluidas, entre otras, neumonitis intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonía radiográfica (excluyendo los cambios radiológicos que no requieren tratamiento), o sujetos sospechosos de tener este tipo de enfermedades que se detecten durante el período de selección.

18. Alergia a cualquier fármaco de investigación o a sus excipientes.

19. Otras neoplasias concomitantes ≤ 5 años antes de la inscripción, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de próstata localizado y carcinoma ductal, adecuadamente tratables.

20. Enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda ser perjudicial para el sujeto o que pueda impedir que el sujeto cumpla o realice los requisitos del estudio.