Ensayo FIH de VERT-002 en pacientes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos con alteraciones en MET.

Criterios de inclusión:

1. Parte 1: confirmación histológica de un tumor sólido localmente avanzado y/o metastásico recurrente y/o refractario para el cual no esté disponible un tratamiento estándar.

2. Parte 2: confirmación histológica de un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico, estadio IIIB/C o IV (American Joint Committee on Cancer \[AJCC], 8ª edición) en participantes que no cumplan los requisitos o que ya hayan recibido las terapias estándar disponibles, incluidas las cirugías con intención curativa, la quimiorradiación, la radioterapia o la terapia sistémica.

3. Parte 1: presencia de al menos una de las siguientes alteraciones de MET, según la documentación local de los resultados de sangre o de tejido archivado:

• Mutación METex14
• Mutaciones genéticas activadoras del dominio quinasa de MET (p. ej., H1094L/R/Y, D1228H/N/V, Y1230A/C/D/H)
• Amplificación de MET

4. Parte 2-a: presencia de la mutación METex14 (según la documentación local de los resultados de sangre o de tejido archivado) y, para la parte 2-b, presencia de al menos una de las siguientes alteraciones de MET: mutación METex14 (según la documentación local de los resultados de sangre o de tejido archivado), amplificación de novo de MET (según la documentación local de los resultados de tejido archivado). Tras la inclusión en el ensayo, se realizará una confirmación mediante pruebas centralizadas a partir de una muestra de biopsia tumoral archivada (ya sea un bloque de tejido o al menos 15 cortes seriados sin tinción de 5 μm, con al menos un 20 % de contenido tumoral). En caso de que no haya una biopsia archivada disponible para las pruebas centralizadas, el paciente debe estar dispuesto a que se obtenga una muestra de biopsia tumoral reciente y el investigador debe considerar que la biopsia tumoral es segura y factible.

5. Parte 2: al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1.

6. Estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

7. Parte 1: los participantes pueden haber recibido un inhibidor de la tirosina quinasa de MET (ITK) como parte de un tratamiento previo, independientemente de la línea de terapia (primera o segunda línea) e independientemente de que el ITK de MET se combine o no. Nota: el crizotinib se considerará un ITK de MET.

8. Parte 2: un máximo de 3 líneas previas de terapias sistémicas.

9. Función hematológica adecuada.

10. Función hepática adecuada.

11. Función renal adecuada.

12. Albúmina ≥ 3 g/dL.

13. Función de coagulación adecuada.

14. Función cardíaca adecuada.

15. Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de β-HCG sérica altamente sensible negativa realizada en los 7 días previos a la primera dosis de VERT-002 y una prueba de embarazo en orina negativa realizada el día 1 del ciclo 1 (C1D1) antes de la primera dosis de VERT-002.

16. Los participantes masculinos/parejas con esposas/parejas femeninas en edad fértil deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar tener un hijo.

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Parte 2: evidencia documentada mediante pruebas locales de mutaciones genéticas oncogénicas diana.

2. Antecedentes de una neoplasia primaria distinta del cáncer que se está estudiando (según se define para las partes 1 y 2), con la excepción de:

• Participantes con una neoplasia previa que completaron su tratamiento contra el cáncer al menos 2 años antes de firmar el consentimiento informado y sin evidencia de enfermedad residual de la neoplasia previa en el momento del cribado.
• Neoplasias con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (es decir, una tasa de supervivencia global a 5 años > 90 %) que estén adecuadamente tratadas.

3. Metástasis no controladas en el sistema nervioso central (SNC) o compresión de la médula espinal que estén asociadas con síntomas neurológicos progresivos o que requieran dosis crecientes de corticosteroides para controlar la enfermedad del SNC.

4. Antecedentes de hipersensibilidad a los ingredientes activos o inactivos de VERT-002, o a fármacos con una estructura química o de una clase similar.

5. Infección bacteriana, fúngica o viral activa, dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de VERT-002 (C1D1).

6. Prueba positiva para SARS-CoV-2 o variantes de SARS-CoV-2 dentro de las 2 semanas previas a la administración de la primera dosis de VERT-002 (C1D1) o con sospecha de infección por SARS-CoV-2 o variantes de SARS-CoV-2 y confirmación pendiente.

7. Función cardiovascular alterada o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (ya sea activa o dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado principal).

8. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del ensayo.

9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa.

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

11. Terapia antineoplásica previa:

• ITK de MET dentro de los 7 días previos a la primera dosis de VERT-002,
• Cualquier otra terapia sistémica antineoplásica dentro de los 28 días o 5 vidas medias de la terapia antineoplásica, lo que sea más corto, pero con un intervalo mínimo de 14 días, antes de la primera dosis de VERT-002 (C1D1),
• Radioterapia en un campo amplio o que incluya un órgano vital (incluida la radioterapia de todo el cerebro o la radiocirugía estereotáctica en el cerebro) dentro de los 14 días previos a la primera dosis de VERT-002 (C1D1).

12. Vacuna atenuada viva dentro de los 28 días previos a la primera dosis de VERT-002 (C1D1).

13. Cualquier toxicidad de la terapia previa con NCI-CTCAE de grado > 1 en el momento de la administración de la primera dosis de VERT-002 (C1D1). Las excepciones incluyen cualquier grado de alopecia, fatiga y neuropatía periférica con un grado ≤ 2.

14. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 14 días de la primera dosis de VERT-002 (C1D1).

15. Participación en un ensayo clínico con administración de un fármaco de investigación dentro de las 5 vidas medias más 14 días del fármaco de investigación, antes de la primera dosis de VERT-002 (C1D1).

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.