Brodalumab en el tratamiento de las reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario.

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito, ya sea del sujeto o de su tutor.
• Individuos mayores de 18 años.
• Diagnóstico de una irAE clínicamente sospechosa de ser mediada por IL-17.
• Intención de tratamiento o tratamiento previo con esteroides sistémicos para el manejo de la irAE.
• Histología que confirme un tumor sólido primario avanzado o metastásico, tratado con inmunoterapia. Los pacientes que reciben tratamiento con intención curativa no son elegibles para participar.
• El sujeto debe tener un resultado negativo en la prueba de tuberculosis durante el cribado, definido como: prueba cutánea de la tuberculina (PPD) negativa (< 5 mm de induración a las 48 a 72 horas después de la prueba) O prueba de QuantiFERON negativa. La prueba de tuberculosis debe realizarse dentro de los 30 días previos al inicio del ensayo.
• Se permite la inclusión de sujetos con una PPD positiva y antecedentes de vacunación con Bacillus Calmette-Guérin, siempre que tengan una prueba de QuantiFERON negativa.
• Se permite la inclusión de sujetos con una prueba de PPD positiva (sin antecedentes de vacunación con Bacillus Calmette-Guérin) o sujetos con una prueba de QuantiFERON positiva o indeterminada, siempre que cumplan con todos los siguientes criterios: no presentar síntomas de tuberculosis (definidos como fiebre, dificultad para respirar, tos o sudores nocturnos), tener antecedentes documentados de haber completado un ciclo adecuado de profilaxis (según el estándar de atención local), no tener exposición conocida a un caso de tuberculosis activa después de la profilaxis más reciente, no presentar evidencia de tuberculosis activa en la radiografía de tórax dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de brodalumab.

Criterios de exclusión:

• Aclaramiento de creatinina estimado < 40 mg/min.
• Ideación suicida activa o depresión grave (según la definición de los criterios de la versión IV del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV)) en el momento de la inscripción o una puntuación en la escala PHQ-9 > 20.
• Antecedentes de intentos de suicidio previos.
• Puntuación en la escala PHQ-9 mayor de 5 y menor de 20 sin un proveedor de atención de la salud mental establecido que verifique la estabilidad en su depresión.
• Abuso actual o previo de drogas o alcohol en los últimos 6 meses (según la definición del DSM IV).
• En opinión del investigador, el paciente requiere tratamiento inmunosupresor adicional (además de corticosteroides y brodalumab).
• Hipersensibilidad o contraindicación conocida a brodalumab, corticosteroides o cualquier componente de brodalumab.
• Tratamiento previo con brodalumab.
• Embarazo, lactancia o uso de un método anticonceptivo no fiable.
• Para pacientes asignadas como mujeres al nacer: falta de disposición para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de la última dosis de brodalumab (excepto si son quirúrgicamente estériles o tienen al menos 2 años de posmenopausia, con el estado posmenopáusico confirmado por la hormona folículo estimulante (FSH) dentro del rango posmenopáusico).
• Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen: el uso de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre. Las píldoras anticonceptivas orales deben complementarse con un método de barrera.
• No se permitirá la inscripción de pacientes que planeen quedar embarazadas mientras participan en el estudio y dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de brodalumab.
• Infección crónica o actual grave que requiera terapia intravenosa.
• Evidencia de hepatitis B, C o tuberculosis activa.
• Antecedentes de infección latente por tuberculosis que no se ha tratado por completo según el estándar de atención local o que nunca se ha tratado.
• Antecedentes de enfermedad de Crohn o enfermedad de Crohn activa.
• Infarto de miocardio, angina de pecho inestable o accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses previos a la primera dosis del producto de investigación.
• Cualquier condición médica concurrente o anomalía en el electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, pueda hacer que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
• Cualquier condición médica o tratamiento para una condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación en el estudio o afectar la fiabilidad de la evaluación del clínico o del informe del paciente.
• Otras condiciones médicas activas clínicamente significativas conocidas, tales como:
• Enfermedad cardiovascular grave, incluida la insuficiencia cardíaca avanzada (estadio D de la Asociación Americana del Corazón).
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) mayor de 2 veces el límite superior de lo normal o mayor de 3 veces el límite superior de lo normal en pacientes con metástasis hepáticas, medida en al menos dos ocasiones diferentes.
• Bilirrubina directa mayor o igual a 1,5 mg/dL en pacientes con o sin metástasis hepáticas.
• Insuficiencia de la médula ósea no relacionada con la irAE (según el juicio del investigador) con recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3, trombocitopenia (recuento de plaquetas) < 50.000/mm3, hemoglobina < 8,0 g/dL.
• Plan de continuar con un tratamiento curativo adicional para el cáncer en el momento de la inscripción, a pesar de la presencia de irAE.
• Participación en otro ensayo clínico terapéutico y recepción de fármacos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la visita de cribado.
• Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmune o administración de inmunosupresores en un período de tiempo que dificultaría la interpretación de la administración de brodalumab.
• Uso planificado de agentes inmunosupresores distintos de los esteroides (incluidos infliximab, vedolizumab, tocilizumab, etc.) o administración de dichos agentes dentro de los 28 días posteriores al inicio del ensayo.
• Administración de vacunas de virus vivos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de brodalumab.