SHR-1701 en combinación con SHR2554 y BP102 para el CMMR.

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años;
• Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente;
• ECOG PS 0-1;
• Al menos una lesión medible (según RECIST 1.1);
• Función hepática, renal, de coagulación y hematológica adecuada;
• Aceptación de utilizar anticoncepción durante el estudio y 3 meses después del final del estudio. Prueba de embarazo en suero negativa en el momento del cribado para mujeres en edad fértil;
• Los pacientes se inscriben voluntariamente en el estudio.

Criterios de exclusión:

• El paciente ha tenido otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino);
• Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (excepto aquellas cuyo BMS se mantiene estable durante al menos 4 semanas);
• Alergia al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes;
• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios;
• Recibió los siguientes tratamientos antes del primer tratamiento del estudio:

1. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos al tratamiento (se permite la biopsia de tejido con fines diagnósticos).

2. Uso previo de medicamentos inmunosupresores, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis farmacológicas equivalentes de otros corticosteroides) dentro de los 7 días previos al tratamiento;

3. Recibió fármacos inmunomoduladores dentro de las 3 semanas previas al tratamiento;

4. Recibió vacuna atenuada viva dentro de los 28 días previos al tratamiento;

5. Recibió otra terapia sistémica antitumoral dentro de los 28 días previos al tratamiento;

• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con recaída esperada;
• Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas;
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o SIDA conocido, hepatitis activa no tratada, ADN-VHB ≥ 2500 UI/ml y función hepática anormal; hepatitis C o coinfección con hepatitis B y hepatitis C;
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa, etc.;
• Dentro de los 6 meses previos a la inscripción, las siguientes condiciones: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca de clase NYHA 2 o superior, y arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera intervención clínica; hipertensión mal controlada con medicamentos;
• Antecedentes de hemorragia grave en los últimos 3 meses (>30 ml a la vez) o hemoptisis en el último mes (>5 ml a la vez) o un evento tromboembólico (incluida la embolia pulmonar, el infarto cerebral, etc.) en los últimos 12 meses;
• Tratamiento quirúrgico (excepto biopsia) en las últimas 6 semanas o incisión quirúrgica no cicatrizada;
• Heridas o fracturas antiguas no cicatrizadas que no hayan cicatrizado correctamente;
• Imágenes que muestren que el tumor ha invadido un perímetro vascular vital o, a juicio del investigador, que el tumor del paciente tiene una probabilidad muy alta de invadir un vaso sanguíneo vital y causar una hemorragia fatal durante la terapia;
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal activa en los 6 meses previos al primer tratamiento del estudio;
• El análisis de orina de rutina mostró una proteinuria ≥2+ y un nivel de proteína en orina de 24 horas >1,0 g;
• Incapacidad para tomar el fármaco por vía oral, o tiene una condición que, a juicio del investigador, afecta a la absorción del fármaco;
• Embarazo, lactancia y falta de voluntad de los sujetos en edad reproductiva para utilizar anticonceptivos eficaces;
• Otras condiciones que, a juicio del investigador, impidan la inclusión en el estudio.