NCT06682793
Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de A2B395, una terapia CAR-T alogénica con activación lógica, en participantes con tumores sólidos que expresan EGFR y que han perdido la expresión de HLA-A*02.
Descripción
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
* Fase 1: ¿Cuál es la dosis recomendada de A2B395 que es segura para los pacientes?
* Fase 2: ¿La dosis recomendada de A2B395 destruye las células tumorales sólidas y protege las células sanas del paciente?
Se requerirá que los participantes realicen los procedimientos y evaluaciones del estudio, y también recibirán los siguientes tratamientos del estudio:
* Inclusión en BASECAMP-1 (NCT04981119)
* Régimen de linfodepleción precondicionante (PCLD)
* Células T CAR Tmod A2B395 en la dosis asignada
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión clave:
1. Pacientes incluidos adecuadamente en el estudio BASECAMP-1 de A2 Biotherapeutics, Inc., con tejido que demuestre LOH de HLA-A\*02 mediante NGS (siempre que sea posible, obtenido del sitio primario).
2. Cáncer colorrectal (CCR), cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), cáncer de cabeza y cuello (CCHN), cáncer de mama triple negativo (CMTN), cáncer de células renales (CCR) u otros tumores sólidos con expresión de EGFR, histológicamente confirmado, recurrente, irresecable, localmente avanzado o metastásico. Se requiere enfermedad medible con lesiones de ≥1,0 cm según la TC.
3. Han recibido la terapia previa requerida para el tipo de tumor sólido correspondiente, según se describe en el protocolo.
4. Presentan una función orgánica adecuada, según se describe en el protocolo.
5. ECOG de 0 a 1.
6. Esperanza de vida de ≥3 meses.
7. Están dispuestos a cumplir con el calendario de evaluaciones del estudio, incluida la vigilancia de seguridad a largo plazo.
Criterios de exclusión clave:
1. Presentan una enfermedad que es adecuada para terapia local o que puede recibir terapia estándar que sea terapéutica y no paliativa.
2. Trasplante alogénico de células madre previo.
3. Trasplante de órganos sólidos previo.
4. Terapia contra el cáncer en los 3 semanas anteriores o en los 3 semivides anteriores a la infusión de A2B395.
5. Radioterapia en los 28 días anteriores a la infusión de A2B395.
6. Angina inestable, arritmia, infarto de miocardio o cualquier otra enfermedad cardíaca significativa en los últimos 6 meses.
7. Embolia pulmonar (EP) sintomática nueva o trombosis venosa profunda (TVP) en los 3 meses anteriores a la inclusión. Se permite la administración terapéutica de anticoagulantes en caso de antecedentes de EP o TVP si han transcurrido más de 3 meses desde la inclusión y se ha tratado adecuadamente.
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, incluida la enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos y la neumonitis por radiación, que requieran tratamiento con esteroides o agentes inmunosupresores durante un período prolongado en el último año.
9. Requieren oxígeno suplementario en el hogar.
10. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.
11. Sujetos, tanto hombres como mujeres, en edad fértil que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de la infusión de A2B395.