Un ensayo clínico prospectivo, de un solo brazo, multicéntrico, que evalúa la quimioterapia neoadyuvante preoperatoria mFOLFOX6 en combinación con un anticuerpo monoclonal anti-PD1 en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado, MSS/pMMR.

La quimiorradioterapia neoadyuvante preoperatoria puede inducir la regresión tumoral y reducir el riesgo de recurrencia postoperatoria, lo que la convierte en el tratamiento estándar para el cáncer colorrectal localmente avanzado. Sin embargo, la radioterapia neoadyuvante puede aumentar el riesgo de complicaciones postoperatorias, proctitis, enteritis y disminución de la función anal. Explorar enfoques sin radiación para prevenir los efectos de la toxicidad de la radioterapia en las complicaciones postoperatorias y la calidad de vida es ahora un importante foco de investigación. La quimioterapia neoadyuvante representa un enfoque prometedor en el tratamiento neoadyuvante del cáncer colorrectal. La quimioterapia neoadyuvante evita el impacto de la radioterapia en la función orgánica, reduce la incidencia de fugas anastomóticas postoperatorias y es beneficiosa para la preservación a largo plazo de la función anal. Sin embargo, su baja tasa de regresión tumoral limita su aplicación en el tratamiento neoadyuvante del cáncer colorrectal. Para los pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado, existe una necesidad urgente de una nueva estrategia de tratamiento neoadyuvante que pueda mejorar significativamente las tasas de regresión tumoral y reducir el riesgo de fugas anastomóticas postoperatorias, y proteger la función anal a largo plazo. Los inhibidores de PD-1 son muy eficaces en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H), pero muestran una eficacia deficiente en el 95% de los pacientes con tumores con microsatélites estables (MSS). El desafío actual es encontrar terapias combinadas que puedan convertir los tumores en un "tumor inmunológicamente activado", mejorando así la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con MSS. El oxaliplatino y el 5-fluorouracilo desempeñan un papel en la liberación de epítopos de antígenos tumorales, la activación de las células CD8+ y la remodelación del microambiente inmunitario. Múltiples estudios clínicos y experimentos en animales han demostrado que la combinación de anticuerpos anti-PD-1 con FOLFOX genera un efecto sinérgico, mostrando una fuerte actividad antitumoral. Este estudio evalúa la eficacia, la seguridad y el impacto en la función anal postoperatoria del tratamiento neoadyuvante preoperatorio con quimioterapia FOLFOX combinada con inhibidores de PD-1 en pacientes con cáncer colorrectal avanzado de tipo MSS. El enfoque sin radiación tiene como objetivo evitar la toxicidad relacionada con la radioterapia, lo que ofrece un potencial significativo para mejorar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante, mejorar la supervivencia a largo plazo y proteger la función anal.