NCT06693375
Evaluar la dosis y la seguridad de NanoEcho Particle-1 mediante exámenes con el dispositivo de imagen NanoEcho de los ganglios linfáticos rectales en voluntarios sanos y pacientes con cáncer de recto.
Descripción
NanoEcho Particle-1 (NEP-1, Ferumoxtrano Liofilizado 20 mg Fe/mL) se utilizará, en combinación con el Dispositivo de Imagen NanoEcho, para mejorar la señal en la detección e identificación de una posible diseminación del cáncer colorrectal a los ganglios linfáticos regionales cercanos mediante la tecnología de ultrasonido magnetomotriz (MMUS).
NEP-1 es un agente de contraste basado en óxido de hierro superparamagnético ultrasmall (USPIO). Pertenece al grupo específico de agentes de contraste, que son específicos del sistema reticuloendotelial (hígado, bazo, ganglios linfáticos, médula ósea), representados principalmente por nanopartículas de óxido de hierro recubiertas con macromoléculas como el dextrano en presencia de adyuvantes (sales minerales, polialcoholes, etc.). Pertenece al subgrupo USPIO (con un diámetro medio de partícula de 30 nm).
El Dispositivo de Imagen NanoEcho se basa en la tecnología MMUS. Su objetivo es identificar una posible diseminación del cáncer colorrectal a los ganglios linfáticos regionales cercanos mediante la visualización del movimiento generado por las nanopartículas (nTrace).
Las nanopartículas basadas en óxido de hierro, NEP-1, se administran submucosalmente en cuatro sitios de administración separados, localmente en el recto, cerca del área tumoral sospechosa. Después de un tiempo que permite que las partículas se dispersen, la sonda MMUS, cubierta con una funda de sonda con gel de ultrasonido en su interior, se inserta en el recto. Las nanopartículas se ponen en movimiento mediante un campo magnético, introducido por un imán giratorio ubicado dentro de la sonda. El movimiento del tejido, denominado desplazamiento tisular, se detecta con ultrasonido y se denomina visualización NanoEcho del movimiento generado por las nanopartículas (nTrace), y se visualiza en la pantalla del Dispositivo de Imagen NanoEcho. Cuanto mayor sea la concentración de las nanopartículas, más fuerte será la señal nTrace. Basándose en el patrón de distribución de las partículas, el sistema tiene como objetivo ayudar al usuario a distinguir entre ganglios linfáticos sanos y metastásicos ubicados cerca del tumor dentro de la región rectal.
Parte A En la Parte A (voluntarios sanos) del ensayo, se administrará NEP-1 en una sola ocasión, seguido de cuatro evaluaciones MMUS, en cuatro grupos de dosis ascendentes de tres participantes cada uno.
Parte B En la Parte B (pacientes con cáncer colorrectal) del ensayo, se administrará NEP-1 en una sola ocasión, seguido de una evaluación MMUS en un máximo de diez pacientes con cáncer colorrectal. La dosis de NanoEcho Particle-1 (Ferumoxtrano) que se utilizará y el momento de la evaluación MMUS se decidirán en función de la Parte A.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Parte A
1. Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
2. Participante masculino sano, o participante femenina no en edad fértil, de entre 18 y 50 años, ambos inclusive.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 30,0 kg/m² en el momento de la visita de selección.
4. Participante médicamente sano, sin antecedentes médicos clínicamente significativos, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio anormales en el momento de la visita de selección, según el criterio del Investigador. (Se recomienda que el Investigador y el Representante Médico del Promotor mantengan una conversación sobre la relevancia clínica de cualquier valor de laboratorio anormal durante el período previo a la administración de la medicación en investigación).
5. Las mujeres no en edad fértil son mujeres premenopáusicas que se han sometido a cualquiera de los siguientes procedimientos quirúrgicos: histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral, o que son postmenopáusicas, definidas como 12 meses de amenorrea (en casos dudosos, una muestra de sangre con detección de la hormona folículo estimulante [FSH] >25 UI/L es confirmatoria).
Los participantes masculinos deben estar dispuestos a usar preservativo o haber sido sometidos a una vasectomía o practicar la abstinencia sexual de relaciones heterosexuales (solo se permite cuando este es el estilo de vida preferido y habitual del participante) para evitar el embarazo y la exposición a la medicación en investigación de una pareja, y deben abstenerse de donar esperma desde la administración de la medicación en investigación hasta 3 meses después de la administración de la medicación en investigación. Cualquier pareja femenina de un participante masculino no vasectomizado que esté en edad fértil debe utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fallo inferior al 1% para evitar el embarazo (véase arriba) al menos 2 semanas antes de la administración de la medicación en investigación y hasta 4 semanas después de la administración de la medicación en investigación.
Parte B
1. Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo, de entre 18 y 99 años, ambos inclusive.
2. Participante con cáncer colorrectal primario que está previsto que se someta a cirugía con sospecha de metástasis en los ganglios linfáticos. No hay sospecha de diseminación tumoral sistémica. La resonancia magnética debe haberse realizado en los últimos 3 meses antes de la administración de la medicación en investigación.
3. Diagnosticado con estadio clínico T1-T4.
4. Debe ser posible utilizar una sonda en el recto (sin tumor que lo obstruya).
5. Participante masculino, o participante femenina no en edad fértil, de ≥ 18 años de edad.
6. Las mujeres no en edad fértil son mujeres premenopáusicas que se han sometido a cualquiera de los siguientes procedimientos quirúrgicos: histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral, o que son postmenopáusicas, definidas como 12 meses de amenorrea (en casos dudosos, una muestra de sangre con detección de FSH >25 UI/L es confirmatoria).
Los participantes masculinos deben estar dispuestos a usar preservativo o haber sido sometidos a una vasectomía o practicar la abstinencia sexual de relaciones heterosexuales (solo se permite cuando este es el estilo de vida preferido y habitual del participante) para evitar el embarazo y la exposición a la medicación en investigación de una pareja, y deben abstenerse de donar esperma desde la administración de la medicación en investigación hasta 3 meses después de la administración de la medicación en investigación. Cualquier pareja femenina de un participante masculino no vasectomizado que esté en edad fértil debe utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fallo inferior al 1% para evitar el embarazo (véase arriba) al menos 2 semanas antes de la administración de la medicación en investigación y hasta 4 semanas después de la administración de la medicación en investigación.
Criterios de exclusión:
Parte A
1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el ensayo, o influir en los resultados o en la capacidad del participante para participar en el ensayo.
2. Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente significativo en las 4 semanas previas a la administración de la medicación en investigación.
3. Neoplasia en los últimos 5 años, con la excepción de la extirpación in situ del carcinoma basocelular.
4. Cualquier cirugía mayor planificada durante la duración del ensayo.
5. Cualquier trastorno anorrectal previo o actual que pueda aumentar el riesgo o la carga de la participación en el ensayo.
6. Cualquier resultado positivo en la visita de selección para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos de la hepatitis C y/o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Después de 10 minutos de reposo en decúbito supino en la visita de selección, cualquier valor de los signos vitales fuera de los siguientes rangos: - Presión arterial sistólica: <90 o ≥140 mmHg, o - Presión arterial diastólica <50 o ≥90 mmHg, o - Pulso <40 o ≥90 lpm.
8. QTc prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en la visita de selección, según el criterio del Investigador.
9. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad actual, según el criterio del Investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a la medicación en investigación, excipientes de la medicación en investigación u otros productos de hierro parenterales, o excipientes del enema que se utilizará en el ensayo.
10. Persona con marcapasos.
11. Persona con implantes metálicos.
12. Antecedentes de radiación completa del recto.
13. Uso regular de cualquier medicamento prescrito o de venta libre, incluidos antiácidos, analgésicos, remedios herbales, vitaminas y minerales, en las 2 semanas previas a la (primera) administración de la medicación en investigación, excepto la ingesta ocasional de paracetamol (máximo 2000 mg/día y no superior a 3000 mg/semana), así como descongestionantes nasales sin cortisona, antihistamínicos o anticolinérgicos durante un máximo de 10 días, a discreción del Investigador.
14. Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses previos al día -1. Los participantes que hayan dado su consentimiento y hayan sido seleccionados, pero no hayan recibido la dosis en ensayos de fase I anteriores, no deben ser excluidos.
15. Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. Se permite el uso irregular de nicotina (por ejemplo, fumar, esnifar, masticar tabaco) menos de tres veces por semana antes de la visita de selección.
16. Resultado positivo en la prueba de detección de drogas o alcohol en la visita de selección o al ingresar en el centro del ensayo antes de la (primera) administración de la medicación en investigación. (Los resultados positivos que se esperan dadas las antecedentes médicos del participante y los medicamentos prescritos pueden ser ignorados, según el criterio del Investigador).
17. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, según el criterio del Investigador.
18. Presencia o antecedentes de abuso de drogas, según el criterio del Investigador.
19. Antecedentes de, o uso actual de, esteroides anabólicos, según el criterio del Investigador.
20. El Investigador considera que es poco probable que el participante cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del ensayo.
Parte B Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el ensayo, o influir en los resultados o en la capacidad del participante para participar en el ensayo.
2. Persona con cualquier tipo de ostomía. 3. Persona con marcapasos. 4. Persona con implantes metálicos. 5. Antecedentes de radiación del recto. 6. Presencia de neoplasia distinta del cáncer colorrectal. 7. Después de 10 minutos de reposo en decúbito supino en la visita de selección, cualquier valor de los signos vitales fuera de los siguientes rangos: - Presión arterial sistólica: <90 o ≥140 mmHg, o - Presión arterial diastólica <50 o ≥90 mmHg, o - Pulso <40 o ≥90 lpm. 8. QTc prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en la visita de selección, según el criterio del Investigador.
9. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad actual, según el criterio del Investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a la medicación en investigación, excipientes de la medicación en investigación u otros productos de hierro parenterales.
10. Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses previos al día -1. Los participantes que hayan dado su consentimiento y hayan sido seleccionados, pero no hayan recibido la dosis en ensayos de fase I anteriores, no deben ser excluidos.
11. El Investigador considera que es poco probable que el participante cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del ensayo.