Estudio de FID-022 en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y disposición para proporcionar el consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.

2. Edad ≥18 años.

3. Tumor sólido maligno confirmado histológica o citológicamente, que sea metastásico, irresecable, progresivo o recurrente, y para el cual no existan medidas curativas estándar, o para quien el irinotecán se considere una opción de tratamiento paliativo adecuada. Los pacientes con tumores cerebrales primarios conocidos serán excluidos.

4. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1.

5. Periodo de suspensión adecuado del tratamiento previo de ≥21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, para la quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o inmunoterapia previa antes de la primera infusión de FID-022. Nota: Se permite la radiación paliativa, pero no ≤14 días antes de la primera infusión de FID-022.

6. ECOG PS de 0 o 1.

7. Recuperación de cualquier efecto tóxico de la quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o radioterapia previa, según el criterio del investigador, hasta el grado ≤1 según NCI-CTCAE versión 5.0, con las siguientes excepciones: alopecia de cualquier grado; y anorexia, fatiga, neuropatía periférica o hipotiroidismo adecuadamente controlados, que deben haber remitido al grado ≤2.

8. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos, definida como se indica a continuación, y estos criterios deben cumplirse:

Función de la médula ósea

• Recuento de neutrófilos ≥1500/mm3 [no se permite la administración de factores de crecimiento ≤2 semanas antes del día 1 del ciclo 1 (C1D1)]
• Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (no se permite la transfusión de plaquetas ≤2 semanas antes de C1D1)
• Hemoglobina ≥10 g/dL (los criterios deben cumplirse sin transfusión de concentrado de glóbulos rojos ≤2 semanas antes de C1D1; se permite el tratamiento crónico con eritropoyetina si el paciente ha recibido eritropoyetina durante ≥8 semanas)

Función de la coagulación sanguínea

• Relación normalizada internacional (RNI) ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 × LSN (excepto en pacientes que estén recibiendo anticoagulación terapéutica y cuya RNI debe estar dentro del rango terapéutico)

Función renal

• Aclaramiento de creatinina medido o calculado (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault) ≥60 ml/min.

Función hepática

• Bilirrubina normal o ≤1,0 mg/dL si el LSN local es inferior a 1,0 mg/dL.
• En pacientes con metástasis hepáticas confirmadas, se permite una bilirrubina total dentro de 1,5 veces el LSN.
• Tanto la aspartato aminotransferasa (AST) como la alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN o ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas.

9. Una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses, según el criterio del investigador.

10. Los pacientes varones y las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces o abstenerse durante 2 semanas antes de la primera infusión de FID-022 y durante todo el estudio. Después de recibir la última dosis de FID-022, los pacientes varones y las pacientes deben aceptar continuar con 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces durante al menos 6 y 3 meses, respectivamente. Los pacientes varones deben abstenerse de donar esperma durante el mismo período.

11. Resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la fase de selección y el día 1 del ciclo 1 para las pacientes en edad fértil.

12. Las pacientes que no están en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios: haberse sometido a una histerectomía y/o ooforectomía bilateral documentada; tener una insuficiencia ovárica confirmada por vía médica o haber alcanzado el estado posmenopáusico (definido como sigue: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin una causa patológica o fisiológica alternativa, o tener un nivel de hormona folículo estimulante en suero dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas).

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida al irinotecán (también llamado camptotecina-11 [CPT-11]) y/o compuestos similares (por ejemplo, topotecán, Trodelvy®).

2. Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna secundaria, con la excepción de los cánceres de piel no melanoma y los cánceres in situ (como los siguientes: vejiga, gástrico, colon, cérvix/displasia, melanoma, próstata o mama), o se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 2 años antes de la primera infusión de FID-022 y no se requerirá terapia adicional durante el estudio.

3. Pacientes con metástasis cerebrales activas sintomáticas conocidas, gliomas, carcinomatosis leptomeningea o compresión de la médula espinal u otros tumores cerebrales primarios. Los pacientes con metástasis cerebrales adecuadamente tratadas y asintomáticas son elegibles para participar en el estudio. Las metástasis cerebrales asintomáticas se definen como la ausencia de síntomas neurológicos durante al menos 4 semanas antes de la primera infusión de FID-022 sin evidencia de progresión radiográfica después del tratamiento, sin necesidad de corticosteroides en los 7 días previos a la primera infusión de FID-022 y sin lesiones ≥1,5 cm en el momento de la selección. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas pueden participar, pero requerirán un seguimiento radiológico regular del cerebro como sitio de la enfermedad.

4. Recibido >3 líneas de quimioterapia previas para enfermedad recurrente o metastásica, a menos que se discuta lo contrario con el médico responsable del patrocinador o su delegado. La quimioterapia administrada como parte del tratamiento para la enfermedad localmente avanzada en el entorno adyuvante o neoadyuvante no se considera una línea de terapia previa para la enfermedad recurrente/metastásica si se completó al menos 6 meses antes del inicio de FID-022. De manera similar, el tratamiento con agentes dirigidos o agentes biológicos, como anticuerpos desnudos como agentes únicos o tratamientos de mantenimiento, no se considerará una línea de quimioterapia. Los conjugados anticuerpo-fármaco se consideran líneas de quimioterapia.

5. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, obstrucciones intestinales, enfermedad inflamatoria intestinal y sangrado gastrointestinal, especialmente aquellos desarrollados a partir de tratamientos previos con irinotecán, no podrán ser incluidos.

6. Riesgos médicos graves que involucren cualquiera de los principales sistemas de órganos, o trastornos psiquiátricos graves que, según el criterio del investigador, puedan comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.

7. Antecedentes conocidos de infección por VIH no controlada, definida como células CD4+ <350/mm3.

8. Pacientes con un resultado positivo en el análisis de carga viral en el momento de la selección para la hepatitis C o la hepatitis B. Se permiten pacientes con hepatitis viral adecuadamente tratada y un análisis de carga viral negativo.

9. Necesidad de esteroides sistémicos a dosis diarias >10 mg de equivalente de prednisona, incluido el control de los síntomas.

10. Uso de cualquier inhibidor o inductor de la familia 1 de la glucuronosiltransferasa UGT1A1 o del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en los 14 días anteriores a la primera infusión de FID-022.

11. Pacientes con deficiencia conocida de UGT1A1, incluido el síndrome de Gilbert (SG).

12. QTcF ≥ 470 mseg, calculado mediante la fórmula de Fridericia.

13. Participación actual o reciente en un estudio de un producto de investigación en los 4 semanas anteriores. Nota: Los pacientes que hayan completado la fase de tratamiento de un estudio de investigación y hayan entrado en la fase de seguimiento del estudio de investigación pueden participar en FID-022-001 siempre que hayan transcurrido ≥4 semanas antes de la primera infusión de FID-022.

14. Embarazo, lactancia o planes de quedar embarazada durante el estudio o dentro de las 24 semanas posteriores a la última infusión de FID-022.

15. Planes de donar/almacenar o extraer óvulos durante el estudio o dentro de las 24 semanas posteriores a la última infusión de FID-022.