Un estudio de fase I/II de la monoterapia con HYP-6589 en el tratamiento de tumores sólidos avanzados y en combinación con inhibidores de la tirosina quinasa en el tratamiento de pacientes con CPNP avanzado positivo para genes impulsores.

Criterios de inclusión:

• Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado, comprender el estudio y estar dispuesto y capacitado para seguir y completar todos los procedimientos del ensayo;
• ≥18 años y ≤80 años, sexo: masculino o femenino;
• Confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados irresecables y/o metastásicos;
• Al menos una lesión medible (según la versión RECIST 1.1);
• La puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) es 0 o 1;
• Esperanza de vida ≥3 meses;
• El participante debe tener una función adecuada de los órganos principales;
• Las pacientes fértiles deben tener una prueba de embarazo serológica negativa dentro de los 7 días previos a la primera administración y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo durante el período del estudio, hasta 6 meses después de la última administración del estudio. Los pacientes deben aceptar no tener planes de donación de esperma y utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio, hasta 6 meses después de la última dosis del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses antes de que se les considere infértiles.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan recibido otros fármacos experimentales o hayan participado en estudios de dispositivos médicos intervencionistas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio;
• Participantes que hayan recibido vacunas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio;
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor de órganos (excluyendo la biopsia) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio o que hayan experimentado un traumatismo significativo, o que requieran una cirugía mayor de órganos (excluyendo la biopsia) durante el período del estudio;
• Participantes que, según los exámenes de tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) realizados durante el período de selección y antes de la evaluación radiológica, presenten metástasis cerebrales (SNC) incontroladas, inestables o activas;
• Participantes con hipertensión clínicamente incontrolable (definida en este protocolo como tener una presión arterial sistólica >150 mmHg y/o una presión arterial diastólica >100 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo, y que se considere clínicamente significativa por el investigador);
• Participantes que hayan recibido trasplantes de tejidos/órganos alogénicos en el pasado;
• Participantes con infecciones activas que el investigador considere inapropiadas para la inclusión en el estudio;
• Participantes con derrame en tercer espacio no controlado que requiera intervención clínica;
• Participantes con antecedentes de abuso de drogas o afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación en el estudio o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio;
• Participantes con disfunción gastrointestinal (GI) conocida o enfermedades gastrointestinales que probablemente afecten significativamente la absorción o el metabolismo de los medicamentos orales (por ejemplo, disfagia, úlcera activa del tracto gastrointestinal superior, obstrucción intestinal, náuseas, vómitos y diarrea de grado 3 o superior que persisten a pesar de la mejor atención de apoyo en 3 días);
• Participante cuyas toxicidades de la terapia antitumoral previa no se hayan resuelto, definido como toxicidad (excluyendo la pérdida de cabello) que no se haya resuelto a grado ≤1 (versión CTCAE 5.0, neuropatía periférica, ≤grado 2; criterios de exclusión especificados);
• Participantes femeninas que estén amamantando o tengan resultados positivos en las pruebas de embarazo en orina o sangre durante el período de selección; participantes femeninas que tengan previsto un embarazo, donación de esperma o donación de óvulos durante el período del estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación de prueba.
• Participantes que hayan tenido otros cánceres en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma in situ del cuello uterino curado, el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel.