Estudio de ISM5939 en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de edad ≥18 años.

2. Pacientes con diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido avanzado/metastásico que sea localmente avanzado y no susceptible de tratamiento curativo o que presente enfermedad en estadio 4.

3. Los pacientes deben presentar recurrencia/reaparición del tumor y ser refractarios al tratamiento estándar de cuidados (SOC) disponible, ser intolerantes o no elegibles para el tratamiento estándar de cuidados disponible, o no tener tratamiento estándar de cuidados disponible.

4. Los pacientes incluidos en la Parte 3 (cohortes de combinación) deben ser aceptables y elegibles para el tratamiento con cisplatino, docetaxel o pembrolizumab.

5. Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1 o PCWG3 para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

6. Estado funcional según la escala de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

7. Los pacientes deben haber recuperado hasta el grado 1 o los niveles basales de la toxicidad o los eventos adversos relacionados con el tratamiento previo para su cáncer, excluyendo: neuropatía de grado ≤2; alopecia de cualquier grado o pigmentación de la piel; hipotiroidismo de grado ≤2 estable con terapia de reemplazo hormonal, anorexia o fatiga de grado ≤2.

8. Los pacientes deben comprender, tener la capacidad y estar dispuestos a cumplir plenamente con los procedimientos y las restricciones del estudio.

9. El paciente debe ser capaz de administrar ISM5939 por vía oral y no tener ninguna anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda alterar la absorción.

10. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos.

11. Si recibe corticosteroides, el paciente debe mantener una dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes del día 1.

12. Esperanza de vida ≥3 meses, según el criterio del investigador.

Criterios de exclusión:

1. El paciente ha recibido previamente terapia sistémica antitumoral dentro de las 3 semanas o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto, pero no menos de 2 semanas) antes del día 1.

2. Radioterapia previa en la lesión diana, a menos que exista evidencia de progresión de la enfermedad y se haya completado la radioterapia previa al menos 7 días antes del fármaco del estudio.

3. Tratamiento con cualquier agente experimental administrado dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de ISM5939.

4. Terapia previa con un inhibidor de ENPP1.

5. Actualmente recibe alguno de los inhibidores/inductores de CYP3A4/5, o inhibidores de CYP2C9, o inhibidores/inductores de MDR1, o medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y que no se pueden suspender 14 días o 5 vidas medias antes del día 1.

6. Cirugía mayor dentro de los 21 días previos al día 1.

7. Pacientes con segundas neoplasias activas (no controladas, metastásicas) o que requieran tratamiento, o que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 3 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

8. Pacientes con un tumor primario del SNC.

9. El paciente tiene hipertensión no controlada, o enfermedad cardíaca y/o anomalía de la repolarización cardíaca, o infección sistémica no controlada.

10. Otra enfermedad médica que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del paciente o los objetivos del estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión del protocolo.