Un estudio clínico prospectivo, de etiqueta abierta, de un solo brazo, de fase II, para evaluar la combinación de fruquintinib con S-1 en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Comprender completamente este estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;

2. Edad ≥18 años, sin restricciones de género;

3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico avanzado confirmado mediante examen histopatológico;

4. Los pacientes deben haber recibido previamente al menos una línea de terapia estándar que contenga fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán, y haber presentado progresión o intolerancia.

• Cada línea de tratamiento debe incluir uno o más fármacos de quimioterapia durante un período de ≥1 ciclo;
• Se permite la terapia adyuvante/neoadyuvante. Si se produce recurrencia o metástasis durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante/neoadyuvante, se considera un fracaso de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad progresiva;
• Se permite el uso previo de quimioterapia combinada con cetuximab o bevacizumab en los regímenes de tratamiento antitumoral;

5. Al menos una lesión medible (criterios RECIST 1.1);

6. Estado funcional ECOG de 0-1;

7. Tiempo de supervivencia previsto ≥12 semanas;

8. Dentro de los 14 días previos a la inclusión, la función de los órganos principales debe cumplir los siguientes requisitos (no se debe utilizar ningún componente sanguíneo ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días previos a la inclusión):

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L;
• Recuento de plaquetas ≥80 × 10^9/L;
• Hemoglobina ≥8 g/dL;
• Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN);
• ALT y AST <2,5 veces el LSN (<5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepáticas);
• Creatinina sérica ≤1 vez el LSN;
• Tasa de depuración de creatinina endógena >50 ml/min;

9. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas que deseen tener hijos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces;

10. Aceptar proporcionar muestras de sangre.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido previamente tratamiento con fruquintinib u otros inhibidores anti-VEGFR (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular), como apatinib, regorafenib y anlotinib;

2. Haber recibido previamente tratamiento con tegafur;

3. Haber participado en otro ensayo clínico de fármacos dentro de las cuatro semanas previas a la inclusión y haber recibido al menos una dosis de medicamento, o haber recibido otros tratamientos sistémicos antitumorales, incluido el tratamiento con quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales, terapia hormonal e inmunoterapia, dentro de las cuatro semanas previas a la inclusión;

4. Los pacientes presentan actualmente enfermedades o afecciones que afectan a la absorción de los fármacos, o los pacientes no pueden tomar fruquintinib por vía oral;

5. Los pacientes presentan actualmente úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales, o presentan sangrado activo de tumores no extirpados, u otras afecciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal, según el criterio del investigador;

6. Presentan sangrado activo o tendencia al sangrado;

7. Presentan derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico maligno incontrolable (definido como no controlado eficazmente mediante diuréticos o punción, según el criterio del investigador);

8. Tienen antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

• Accidentes cerebrovasculares (excepto infarto lacunar, isquemia cerebral menor o ataques isquémicos cerebrales transitorios), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc para hombres ≥450 ms, mujeres ≥470 ms) (intervalo QTc calculado utilizando la fórmula de Fridericia) dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Clasificación de la función cardíaca de la Asociación Americana del Corazón (NYHA) >II o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50%;

9. Han tenido otros cánceres en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de la cirugía radical, o el carcinoma cervical in situ;

10. Tienen infecciones activas clínicamente no controladas, como neumonía aguda, hepatitis B o C activa (antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B no controlada con medicamentos, ADN del VHB ≥1 × 10^4 copias/mL o >2000 UI/mL);

11. Tienen metástasis clínicamente sintomáticas en el sistema nervioso central y/o carcinomatosis meníngea;

12. Los pacientes presentan actualmente hipertensión no controlada con medicación, definida como: presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después de tomar medicamentos antihipertensivos;

13. El análisis de orina indica proteinuria ≥2+, y se vuelve a examinar la cantidad de proteinuria en 24 horas >1,0 g;

14. Están embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o son mujeres en período de lactancia;

15. El investigador considera que existen alteraciones electrolíticas graves clínicamente significativas, o el investigador cree que el paciente no es apto para participar en este estudio clínico por otras razones.