Seguridad y eficacia preliminar de BNT317, una terapia en investigación para tumores sólidos avanzados.

Si no se especifica lo contrario, los criterios que se enumeran a continuación son aplicables para todas las partes.

Criterios de inclusión clave:

• Tener tumores avanzados confirmados histológica o citológicamente, que hayan fracasado con la terapia estándar, o para los cuales no haya una opción de tratamiento estándar disponible, o para los cuales la terapia estándar no sea apropiada.
• Tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1. Las lesiones tratadas después de un tratamiento local previo (radioterapia, ablación, procedimientos intervencionistas, etc.) generalmente no se consideran lesiones objetivo. Si la lesión con tratamiento local previo es la única lesión objetivo, se debe proporcionar radiología basada en la evidencia para demostrar la progresión de la enfermedad (la única metástasis ósea o la única metástasis del sistema nervioso central \[SNC] no deben considerarse una lesión medible).
• Función hematológica y orgánica adecuada, según se define en el protocolo.
• Haber tenido un período de suspensión del tratamiento adecuado antes de la aleatorización/inclusión, según se define en el protocolo.
• Solo parte B1: Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células claras de riñón (CCR) localmente avanzado, irresecable (no susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o metastásico (incluidos aquellos con características sarcomatoides).
• Solo subgrupo 2L de la parte B1: Haber presentado progresión de la enfermedad durante o después de una línea de terapia antitumoral previa para la enfermedad recurrente/metastásica, que debe haber incluido un inhibidor del punto de control inmunitario y/o un inhibidor de la tirosina quinasa (ITQ).
• Solo subgrupo 3L+ de la parte B1: Haber presentado progresión de la enfermedad durante o después de dos o más líneas de terapia antitumoral previa para la enfermedad recurrente/metastásica, definida de la siguiente manera:

a. El tratamiento previo también debe incluir uno o dos de los siguientes tratamientos:

• Una línea de inhibidor del punto de control inmunitario.
• Al menos una línea de un ITQ.
• Solo parte B2: Estar recibiendo tratamiento estándar (SoC) o estar dispuesto a iniciar el tratamiento estándar para GC/GEJC HER2-negativo en estadio 2L+, de acuerdo con la información del producto y las pautas de tratamiento locales.
• Solo parte B2: Adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas metastásico de GC/GEJC documentados histológica y/o citológicamente. (Nota: se excluye el carcinoma de células escamosas esofágico).
• Solo subgrupo 2L de la parte B2: Haber presentado progresión de la enfermedad durante o después de una línea de terapia antitumoral previa para la enfermedad recurrente/metastásica, que debe haber incluido un análogo de fluoropirimidina y un agente de platino, con o sin inhibidor de la muerte programada (PD)-1/ligando 1 de la muerte programada (PD-L1). El total de regímenes que contienen citotóxicos debe limitarse a un máximo de 1 línea para el entorno recurrente/metastásico.
• Solo subgrupo 3L+ de la parte B2: Haber presentado progresión de la enfermedad durante o después de dos o más líneas de terapia antitumoral previa para la enfermedad recurrente/metastásica, definida de la siguiente manera:

1. El tratamiento previo debe incluir una línea de tratamiento que contenga un análogo de fluoropirimidina y un agente de platino, a menos que el participante no sea candidato, según el criterio del médico tratante.

2. El tratamiento previo también debe incluir uno o dos de los siguientes tratamientos:

• Una línea de un agente citotóxico por el SoC local.
• Una línea de un agente no citotóxico solo o en combinación con quimioterapia citotóxica.
• El tratamiento con agentes citotóxicos en el entorno recurrente/metastásico debe limitarse a un máximo de dos líneas.
• Solo parte B2: Tener un resultado del estado de Helicobacter pylori determinado y documentado antes del cribado del ensayo como parte del SoC.
• Solo parte B3: Estar recibiendo tratamiento estándar (SoC) o estar dispuesto a iniciar el tratamiento estándar para NSCLC AGA-negativo en estadio 2L+, de acuerdo con la información del producto y las pautas de tratamiento locales.
• Solo parte B3: Tener NSCLC no escamoso o escamoso avanzado (es decir, metastásico o localmente recurrente donde la terapia local con intención curativa no es posible).
• Solo parte B3: No tener alteraciones genómicas que puedan ser objeto de tratamiento, como mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico, reordenamientos del linfoma anaplásico u otras alteraciones genómicas para las cuales estén disponibles terapias moleculares dirigidas. Para los participantes inscritos con tumores con histología predominantemente escamosa, no se requerirá la prueba molecular en los casos en que no forme parte del SoC.
• Solo parte B3: Haber experimentado recurrencia o progresión durante o después del tratamiento con terapia sistémica estándar, que incluya quimioterapia a base de platino y/o inhibidor del punto de control inmunitario en el entorno avanzado/metastásico, o haber interrumpido el tratamiento previo debido a intolerancia.
• Solo parte B3: Los participantes deben haber recibido de 1 a 3 o más líneas de tratamiento sistémico, que pueden incluir terapia anti-PD-1/PD-L1 (si PD-L1 es positivo), quimioterapia y agentes antiangiogénicos. Estos tratamientos pueden administrarse de forma concurrente o secuencial. La quimioterapia previa debe limitarse a 2 líneas o menos.

Criterios de exclusión clave:

• Haber recibido alguna de las siguientes terapias o fármacos dentro de los intervalos de tiempo indicados antes del tratamiento del estudio:

• Cualquier tratamiento previo que inhiba el grupo de diferenciación 39.
• Vacunación con vacunas atenuadas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de IMP.
• Cualquier producto de investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (si se conoce la vida media del otro producto de investigación), lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IMP en este estudio o participación continua en la fase de tratamiento activo de otro estudio clínico interventional.
• Quimioterapia sistémica citotóxica, inmunoterapia dentro de las 3 semanas o cinco vidas medias de la quimioterapia (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de IMP.
• Radioterapia (tórax, cerebro u órganos internos) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de IMP.
• Radioterapia paliativa de metástasis dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de IMP.
• Corticosteroides sistémicos (a una dosis mayor de 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otros corticosteroides) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de IMP. Nota: se permite el uso local, intranasal, intraocular, intraarticular o inhalado de corticosteroides, el uso a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides para la profilaxis (por ejemplo, prevención de la alergia al medio de contraste) o el tratamiento de afecciones no autoinmunes (por ejemplo, reacciones de hipersensibilidad retardada causadas por la exposición a alérgenos).
• Tener alguna de las siguientes metástasis del SNC:

• Metástasis cerebrales no tratadas que sean sintomáticas o grandes (por ejemplo, mayores de 2 cm).
• Metástasis del SNC tratadas que no estén neurológicamente estables o que estén bajo esteroides o anticonvulsivos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del IMP de este estudio.
• Metástasis cerebrales tratadas con radioterapia que no estén confirmadas como estables mediante resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste 4 semanas después de la radioterapia.
• Participantes con metástasis leptomeníngeas conocidas.
• Tener hipertensión no controlada o diabetes mal controlada, según se especifica en el protocolo.
• Tener antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas u órgano.
• Tener antecedentes de eventos adversos inmunorrelacionados (irAE) graves de grado ≥3 o irAE que hayan provocado la interrupción de una inmunoterapia previa. Los participantes con antecedentes de irAE de grado ≥3 que no hayan provocado la interrupción de una inmunoterapia previa pueden incluirse a discreción del investigador. Si lo requiere el investigador, después de consultar con el patrocinador.
• Tener derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con más frecuencia).

NOTA: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.