Vacuna peptídica basada en neoantígenos y terapia convencional de segunda línea para el CCRC que progresa tras el tratamiento de primera línea.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con CRC confirmado histológica o citológicamente;
• Al menos una lesión medible;
• Edad entre 18 y 70 años, independientemente del género;
• Progresión de la enfermedad después de la terapia estándar de primera línea, y más de 2 semanas desde el final del último tratamiento antitumoral;
• Esperanza de vida ≥3 meses;
• ECOG de 0-1;
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y ser capaces de tomar medidas anticonceptivas eficaces sin planes de embarazo dentro de los seis meses del estudio;
• Capacidad para someterse a todas las pruebas de laboratorio del período de cribado según lo requerido por el protocolo;
• Función normal de los principales órganos, como el corazón, el hígado y los riñones;
• Parámetros hematológicos: recuento de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L, hemoglobina ≥10 g/dL, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L, bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad, AST y ALT ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad, creatinina y nitrógeno ureico en sangre ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad, tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 × ULN, y razón normalizada internacional o tiempo de protrombina ≤1,5 × ULN;
• Sin hepatitis activa, SIDA, sífilis u otras enfermedades infecciosas;
• Panel de enfermedad reumatoide: proteína C-reactiva (PCR) ≤10,0 mg/L; antistreptolisina O (ASO) <500 U; velocidad de sedimentación globular ≤15 mm/h (hombres) o 20 mm/h (mujeres);
• Pruebas de función tiroidea: 0,27 mUI/L ≤ hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 4,2 mUI/L; 3,1 pmol/L ≤ triyodotironina libre (FT3) ≤ 6,8 pmol/L; 12 pmol/L ≤ tiroxina libre sérica (FT4) ≤ 22 pmol/L; 1,3 nmol/L ≤ triyodotironina total sérica (TT3) ≤ 3,1 nmol/L; 66 nmol/L ≤ tiroxina total sérica (TT4) ≤ 181 nmol/L;
• Hormona adrenocorticotrópica (ACTH): 1,1-17,6 pmol/L;
• Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

Criterios de exclusión específicos de la enfermedad:

• Pacientes con metástasis cerebrales incontrolables;
• Sujetos que se espera que requieran cualquier forma de tratamiento antitumoral durante el estudio, incluido el tratamiento de mantenimiento con otros fármacos, quimioterapia y/o resección quirúrgica.

Criterios de exclusión para el historial médico y las comorbilidades:

• Sujetos que han requerido tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos en ausencia de enfermedades autoinmunes activas;
• Sujetos que han sido tratados con inmunoterapias contra el cáncer u otros fármacos inmunostimulantes contra el cáncer (interferones, interleucinas, timosina, terapia de células inmunitarias, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis;
• Sujetos que participan en otros ensayos clínicos o cuya primera dosis es inferior a 4 semanas (o 5 vidas medias del fármaco del estudio) después del final del ensayo clínico anterior (última dosis);
• Sujetos con enfermedades cardiovasculares graves, como aquellos que cumplen los criterios de la clase II o superior de la NYHA, infarto de miocardio o accidentes cerebrovasculares (isquemia cerebral, embolia cerebral sintomática, etc.) que ocurrieron dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, o arritmias inestables o angina inestable dentro de 1 mes antes de comenzar el tratamiento del estudio;
• Sujetos con isquemia miocárdica o infarto de miocardio no controlados; se excluyen las arritmias o la angina mal controladas;
• Sujetos con hipertensión que no se puede controlar bien con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) (Nota: debe establecerse un régimen antihipertensivo estable dentro de 1 semana antes de la primera dosis);
• Sujetos que han tenido síntomas de sangrado clínicamente relevantes o una clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, así como tumores que han invadido los principales vasos sanguíneos o, a juicio del investigador, es muy probable que invadan los principales vasos sanguíneos y provoquen un sangrado importante durante el tratamiento. Sujetos con hemoptisis evidente, que tosen 2,5 ml o más de sangre en el mes anterior a la primera dosis;
• Sujetos que han experimentado eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, embolia cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, dentro de los 3 meses anteriores al cribado;
• Sujetos con tuberculosis activa;
• Sujetos que han tenido una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluidas, entre otras, las infecciones que requieren hospitalización, bacteriemia, neumonía grave, etc.; Sujetos con cualquier infección activa;
• Sujetos que se preparan para o que se han sometido previamente a un trasplante de tejido/órgano;
• Sujetos con epilepsia no controlada, trastornos del sistema nervioso central o enfermedades neurológicas que provoquen deterioro cognitivo;
• Sujetos con antecedentes de esplenectomía.

Otros criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Sujetos con antecedentes de alergias graves o constitución atópica;
• Sujetos con antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
• Sujetos que el investigador considere no aptos para el estudio.