Un estudio de fase I/II de inmunoterapia con células T estimuladas por autoantígenos fragmentados, combinada con radioterapia (FAST-CR)

Criterios de inclusión:

• Aceptar voluntariamente participar en este estudio. Edad: 18-80 años, independientemente del género. Diagnóstico patológico y por imagen de tumores malignos avanzados o recurrentes. El paciente debe haber recibido previamente tratamiento sistémico estándar que haya fracasado o haya provocado progresión de la enfermedad, sin opciones de tratamiento de primera línea efectivas disponibles para tumores avanzados (las opciones de tratamiento efectivas se refieren a las últimas guías clínicas publicadas por la "Sociedad China de Oncología Clínica"). Alternativamente, el paciente puede haber sido sometido a tratamiento quirúrgico estándar para la prevención de la recurrencia del tumor.

• Al menos una lesión medible en las pruebas de imagen (excluyendo a los pacientes que hayan sido sometidos a tratamiento quirúrgico).

• Esperanza de supervivencia ≥ 6 meses. Puntuación del estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1. Sin enfermedades infecciosas: VIH negativo. Función hematológica normal: leucocitos ≥ 3000 células/µL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 75.000 células/µL, recuento absoluto de neutrófilos > 1000 células/mm³.

• Función renal normal: creatinina sérica (Cr) ≤ LSN × 1,5. Función hepática normal: niveles séricos de ALT/AST inferiores a tres veces el límite superior de la normalidad.

• El paciente debe estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado y ser capaz de cumplir con el plan de tratamiento.

• El paciente debe someterse a resección o biopsia del tumor (para la preparación de la vacuna) y a la extracción de sangre periférica (para la evaluación de la eficacia y el pronóstico).

Criterios de exclusión:

• Pacientes que no tengan suficiente tumor resecado o tejido de punción para la producción de la vacuna.

• Pacientes que hayan fracasado en la terapia de tercera línea, y cuyo lugar o tipo de tumor no sea adecuado para la radioterapia (según lo evaluado por el grupo de expertos).

• Pacientes cuyo tejido tumoral preparado para la vacuna no cumpla con los criterios de evaluación de la eficacia antes de la inclusión (prueba FAST individualizada de Elispot para la vacuna, consulte el Apéndice 4 para obtener el protocolo de prueba específico).

• Pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea o células madre. Pacientes que participan actualmente en otros ensayos clínicos terapéuticos; ensayos clínicos de medicina tradicional china.

• Pacientes con infecciones bacterianas o fúngicas activas según los criterios NCI-CTC (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) CTCAE 5.0.

• Pacientes infectados con VIH (virus de la inmunodeficiencia humana), VHC (virus de la hepatitis C), VHB (virus de la hepatitis B), asma grave, enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencia o aquellos que estén recibiendo terapia inmunosupresora.

• Pacientes con infección por herpesvirus (excepto aquellos cuyas lesiones hayan formado costras durante más de 4 semanas).

• Pacientes con infecciones virales respiratorias (excepto aquellos que se hayan curado hace más de 4 semanas).

• Pacientes con enfermedades coronarias o cerebrovasculares graves, u otras enfermedades que el investigador considere que deben excluirse.

• Pacientes con factores clínicos, psicológicos o sociales que afecten su capacidad para proporcionar un consentimiento informado para el estudio.

• Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes, como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. Se permite a los pacientes con enfermedades autoinmunes relacionadas con la tiroides y vitíligo.

• Pacientes con comorbilidades crónicas o agudas graves, como enfermedades cardíacas (clase III o IV de la NYHA), enfermedades hepáticas u otras enfermedades que el investigador principal considere que suponen un riesgo innecesariamente alto en relación con el tratamiento con el fármaco del estudio.

• Pacientes que tengan un segundo tumor maligno al mismo tiempo (o en los últimos 5 años), excepto el melanoma cutáneo, el carcinoma cervical in situ, el cáncer superficial de vejiga controlado u otros carcinomas in situ tratados.

• Pacientes con infecciones agudas o crónicas activas, incluidas las infecciones del tracto urinario, el VIH (confirmado por ELISA y Western Blot). Se puede excluir a los individuos infectados por el VIH porque la inmunosupresión podría impedir que respondan a la vacuna; se puede excluir a los pacientes con hepatitis crónica debido a la preocupación de que la vacunación pueda exacerbar su hepatitis.

• Pacientes con antecedentes de alergias a fármacos o péptidos, o alergias a otras posibles inmunoterapias.

• Se excluirá a los pacientes que estén recibiendo tratamiento crónico con esteroides (u otros agentes inmunosupresores, como azatioprina o ciclosporina A) debido a la posible inmunosupresión. Los pacientes deben suspender cualquier tratamiento con esteroides 6 semanas antes de la inclusión (excepto los fármacos utilizados para la quimioterapia, la imagenología con contraste o el tratamiento agudo de complicaciones, como los ataques de gota < 5 días).

• Se excluirá a los pacientes con enfermedades cutáneas agudas o crónicas, ya que estas afecciones podrían afectar la inyección en la piel de las extremidades y la posterior evaluación de posibles reacciones cutáneas.

• Pacientes sin capacidad legal.