Un estudio que evalúa la eficacia, la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AUR 109 en pacientes con cáncer colorrectal, cáncer de ovario y cáncer renal.

Criterios de inclusión:

• Proporcionar el consentimiento informado firmado y fechado y aceptar cumplir con todas las actividades relacionadas con el estudio.
• Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.
• Diagnóstico patológico de adenocarcinoma de origen colorrectal, cáncer de ovario epitelial (el término cáncer de ovario también incluye el cáncer de las trompas de Falopio, así como el cáncer peritoneal primario) o carcinoma de células renales del riñón.
• Los pacientes deben haber recibido al menos dos líneas de terapia sistémica y deben haber agotado todas las terapias locales disponibles. Como mínimo, para cada uno de los respectivos tipos de cáncer, los pacientes deben haber recibido lo siguiente:

Cáncer colorrectal: el tratamiento previo debe incluir tratamientos basados en 5-FU, tratamientos basados en oxaliplatino, tratamientos basados en irinotecán, inhibidores de VEGF intravenosos, anticuerpos anti-EGFR intravenosos (para pacientes con KRAS de tipo salvaje), anticuerpos anti-PD-1 para tumores conocidos con MSI-H positivo, regorafenib y lonsurf, agentes anti-HER2 (por ejemplo, la combinación de tucatinib y trastuzumab aprobada por la FDA, cuando esté disponible) para el cáncer colorrectal con HER2 amplificado, a menos que alguno de estos no esté disponible localmente o sea prohibitivo para el paciente desde el punto de vista económico, o si el paciente no es elegible para estos o si el paciente se ha negado a recibirlos.

Cáncer de ovario (también incluye el cáncer de las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario): el tumor debe ser refractario al platino, definido como un intervalo libre de tratamiento de < 6 meses desde el último régimen basado en platino. Además, el paciente debe haber recibido topotecano, gemcitabina, doxorrubicina liposomal, bevacizumab e inhibidores de PARP (para mutaciones de BRCA), mirvetuximab para el cáncer de ovario con amplificación del receptor alfa del folato, a menos que alguno de estos no esté disponible localmente o sea prohibitivo para el paciente desde el punto de vista económico, o si el paciente no es elegible para estos o si el paciente se ha negado a recibirlos.

Carcinoma de células renales: el paciente debe haber recibido un inhibidor de VEGF oral e inhibidores de PD-1/PD-L1, a menos que alguno de estos no esté disponible localmente o sea prohibitivo para el paciente desde el punto de vista económico, o si el paciente no es elegible para estos o si el paciente se ha negado a recibirlos.

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1 (se permiten pacientes con ECOG 2 relacionado con la enfermedad, además de ECOG 0 y 1).
• Función de la médula ósea aceptable, según se describe a continuación:

Recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1200/μL (sin soporte de factores de crecimiento de glóbulos blancos) Recuento de plaquetas ≥ 90.000/μL sin soporte de transfusión Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite la transfusión para alcanzar este valor de Hb)

• Función orgánica aceptable, según se describe a continuación:

Bilirrubina total ≤ 1,2 x LSN AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si se conocen metástasis hepáticas) ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si se conocen metástasis hepáticas) Depuración de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (ya sea medida o estimada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) \[Fórmula de Cockcroft-Gault para la depuración de creatinina estimada (eCrCl) = (140 - Edad) × Peso (kg) × (0,85 si es mujer) / (72 × creatinina sérica (mg/dL))\] Albúmina ≥ 3,0 g/dL

• Capacidad para tragar y retener medicamentos orales.
• Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil (WOCBP).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres que tengan como pareja a una mujer en edad fértil deben aceptar utilizar uno o más de los métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la duración del estudio, es decir, hasta la visita de seguimiento de 28 días después de la interrupción del fármaco o fármacos del estudio.
• Evidencia de enfermedad medible según RECIST, v1.1 para tumores sólidos. La enfermedad medible para tumores sólidos se define como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión con un tamaño mínimo de 10 mm para lesiones no nodales o 15 mm en el eje corto para lesiones nodales.

Criterios de exclusión:

• Pacientes sin ningún alelo de tipo salvaje (como variantes \*28/\*28, \*37/\*37 o \*37/\*28) para UGT1A1.
• Terapia antitumoral sistémica, como quimioterapia, terapia biológica o terapia con fármacos inmunomoduladores, recibida en los últimos 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde el día 1 del ciclo 1 del estudio.
• Presencia de toxicidad aguda o crónica resultante de un tratamiento antitumoral previo, con la excepción de la alopecia o los cambios en las uñas, que no se haya resuelto a Grado ≤ 1, según lo determine NCI CTCAE v 5.0.
• Radioterapia definitiva en los últimos 21 días del día 1 del ciclo 1 (se permite la radiación paliativa de campo limitado y no hay restricciones durante el período de selección o durante el ensayo).
• Uso de cualquier agente de investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del día 1 del ciclo 1.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas o tratadas recientemente (≤ 6 meses de la selección) conocidas. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente (＞ 6 meses de la selección) y que ahora estén estables y sean asintomáticas, desde la perspectiva del SNC.
• Cirugía mayor ≤ 28 días desde el día 1 del ciclo 1 (se define como cirugía mayor un procedimiento que requiere anestesia general).
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Infección activa o crónica conocida por hepatitis B o hepatitis C.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (Asociación Cardíaca de Nueva York \[NYHA\] Clase 2-4), angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación coronaria o periférica o accidente isquémico transitorio, o embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores al día 1 del ciclo 1.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50% en la selección.
• Arritmias cardíacas continuas que requieren tratamiento de cualquier grado o tratamiento de arritmias cardíacas en los últimos 3 meses, antes del día 1 del ciclo 1.
• El valor de QTcF (intervalo QT corregido, método de Fridericia) en el ECG de selección > 460 ms tanto en hombres como en mujeres.
• Malignidad adicional previa o concomitante, excepto carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino; los pacientes con otras malignidades son elegibles si han permanecido libres de enfermedad durante al menos 2 años antes de la inclusión en el ensayo y, en opinión del investigador, se considera que tienen una baja probabilidad de recurrencia.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o social clínicamente significativa; o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo de participación en el ensayo o que pueda interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del ensayo o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera adecuado para la inclusión en este ensayo.
• Pacientes que requieran la administración concomitante de fármacos que tengan un alto riesgo de prolongar el intervalo QT.
• Disponibilidad de cualquier opción terapéutica aprobada a nivel local.