PRODIGE 90 - (FFCD 2204) Dostarlimab neoadyuvante con radioterapia de corta duración en una estrategia de observación y espera para pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado, inestable en microsatélites o con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Adenocarcinoma rectal histológicamente confirmado con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) / alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). El estado tumoral (dMMR/MSI-H) debe determinarse mediante inmunohistoquímica (IHC) y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o secuenciación de nueva generación (NGS).
• Estadio II o III y adenocarcinoma rectal del tercio medio e inferior (diagnosticado según los criterios clínicos y de resonancia magnética estándar).
• Estado funcional de la OMS 0 o 1.
• Función hepática adecuada: AST y ALT ≤ 5 x LSN (límite superior de la normalidad), bilirrubina total ≤ 35 μM/L, albúmina ≥ 28 g/L y puntuación de Child-Pugh A (si hay cirrosis asociada).
• Función hematológica y renal adecuada (hemoglobina > 9 g/dl, plaquetas > 100 G/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 G/L) y función renal (tasa de filtración de creatinina ≥ 40 ml/min según la fórmula MDRD).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el tratamiento del ensayo y durante al menos 4 meses después de la interrupción de los tratamientos experimentales. Los hombres que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la interrupción de los tratamientos experimentales.
• El paciente debe ser capaz de comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.
• El paciente debe estar afiliado a un sistema de seguridad social.

Criterios de exclusión:

• Estadio IV y adenocarcinoma rectal del tercio superior (a más de 10 cm del borde anal o subperitoneal según los criterios clínicos y de resonancia magnética estándar).
• Pacientes que ya hayan recibido inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia para el cáncer de recto.
• Toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento previo de grado mayor que 1.
• El participante presenta una infección activa que requiere terapia sistémica dentro de la semana anterior a la primera dosis prevista del tratamiento del estudio.
• Contraindicación para la radioterapia pélvica.
• Hipersensibilidad a dostarlimab o a cualquiera de sus excipientes.
• Alergia a cualquier componente de las células de hámster chino.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune activa grave que ponga en peligro la vida.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca no controlada o sintomática.
• Enfermedad pulmonar intersticial.
• Metástasis cerebrales no controladas o meningitis carcinomatosa.
• El paciente presenta presencia documentada de HBsAg [o HBcAb] en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El paciente tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. NOTA: Los participantes con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC debido a una enfermedad resuelta previa pueden ser incluidos, siempre y cuando se obtenga una prueba confirmatoria negativa de ARN del VHC.
• El paciente tiene un resultado positivo en la prueba de ARN del VHC en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. NOTA: La prueba de ARN del VHC es opcional y no es necesario que los participantes con una prueba negativa de anticuerpos contra el VHC se sometan también a la prueba de ARN del VHC.
• Infección por VIH conocida.
• Vacunaciones (vacuna viva) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Inmunosupresión, incluidos los sujetos con afecciones que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de equivalente de prednisona).
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (excluyendo el vitíligo) en los últimos 2 años o administración reciente en los últimos 7 días de terapia inmunosupresora.
• Antecedentes de trasplante de órganos.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• El paciente ha experimentado alguno de los siguientes efectos secundarios con inmunoterapias previas: cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior, eventos neurológicos graves relacionados con el sistema inmunitario de cualquier grado (por ejemplo, síndrome miasténico/miastenia gravis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré o mielitis transversa), dermatitis exfoliativa de cualquier grado (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS]) o miocarditis de cualquier grado. Las alteraciones de laboratorio no clínicamente significativas no son un criterio de exclusión.
• Cualquier enfermedad progresiva que no se haya estabilizado en los últimos 6 meses: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria, etc.
• Otro cáncer tratado en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma basocelular/espinocelular o un cáncer del espectro del síndrome de Lynch considerado curado en el momento de la inclusión.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.
• Personas privadas de libertad o bajo tutela o incapaces de dar su consentimiento.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio o el calendario de seguimiento.