Radioterapia estereotáctica ablativa (SBRT) combinada con un anticuerpo anti-PD-1 en el cáncer colorrectal localmente recurrente no susceptible de resección (estudio SPARKLE)

Criterios de inclusión:

1. Antes de implementar los procedimientos relacionados con el protocolo de investigación en lugar de la atención habitual, se deben obtener los formularios de consentimiento informado con la firma voluntaria y la fecha del sujeto, de acuerdo con las regulaciones y las directrices institucionales;

2. Pacientes con cáncer colorrectal pMMR/MSS;

3. Edad entre 18 y 75 años;

4. Recurrencia tumoral confirmada por histología, citología o imagen, y el equipo multidisciplinario (MDT) evalúa que la lesión recurrente no puede lograr una resección R0 en un solo paso (se define como no resecable: 1. Resonancia magnética pélvica que muestra infiltración sacra en o por encima de S2, 2. y/o invasión de la pared lateral de la pelvis, 3. y/o infiltración vascular nerviosa del obturador, 4. Después de la discusión del MDT, no hay indicaciones para una resección R0 en un solo paso, 5. El paciente se niega a la exenteración pélvica total o a la cirugía de reducción de masa);

5. Adenocarcinoma rectal localmente recurrente sin metástasis a distancia clara en el momento del diagnóstico/el equipo MDT evalúa las oligometástasis como resecables/controlables (UICC, 8ª edición);

6. No haber recibido radioterapia previa, o un intervalo de más de 6 meses entre la finalización de la radioterapia inicial y el inicio del retratamiento, con una dosis de radioterapia previa de menos de 50,4 Gy y sin toxicidad tardía en el intestino delgado o la vejiga;

7. Estado funcional ECOG de 0-1;

8. Recuento de células sanguíneas periféricas y función hepática y renal dentro de los siguientes rangos permitidos (evaluado dentro de los 15 días anteriores al inicio del tratamiento):

• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
• Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L;
• Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;
• Transaminasas hepáticas (AST/ALT) < 3,0 veces el límite superior del rango normal;
• Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 veces el límite superior del rango normal;
• Creatinina (CREAT) < 1,5 veces el límite superior del rango normal;

9. No tener antecedentes de otros cánceres, no estar embarazada ni amamantando, y debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de estudio y durante 6 meses después de la última administración;

10. Se espera una supervivencia ≥ 12 meses.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de alergias graves a los medicamentos (incluidas las alergias a los agentes a base de platino, 5-FU, LV y antagonistas del receptor 5-HT3);

2. Pacientes que hayan participado o estén participando actualmente en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;

3. Antecedentes de tratamiento con anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otra terapia dirigida a la coestimulación de las células T o a las vías de control inmunitario;

4. Alteraciones electrolíticas graves;

5. Presencia de enfermedades gastrointestinales, como úlceras activas del estómago o duodeno, colitis ulcerosa o tumores no resecados con sangrado activo; u otras afecciones que puedan provocar sangrado o perforación gastrointestinal; o perforaciones gastrointestinales que no se hayan curado después del tratamiento quirúrgico;

6. Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses; antecedentes de sangrado o evidencia de tendencia al sangrado en los últimos 2 meses;

7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que puedan quedar embarazadas con una prueba de embarazo positiva antes de la primera dosis; o participantes que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos de forma estricta durante el período de estudio y sus parejas;

8. Metástasis cerebrales con un diámetro mayor de 3 cm o un volumen total mayor de 30 cc;

9. Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal, o tumores a menos de 3 milímetros de la médula espinal en la resonancia magnética;

10. Antecedentes o presencia concurrente de otros tumores malignos activos (excepto los tumores malignos que han sido tratados de forma curativa y no han recurrido en más de 3 años o el carcinoma in situ que puede ser curado con un tratamiento adecuado);

11. Combinado con alteraciones graves en el electrocardiograma o enfermedad arterial coronaria activa en los 12 meses anteriores a la participación en el estudio, angina grave/inestable o angina o infarto de miocardio de reciente diagnóstico, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

12. Pacientes con infecciones activas (infecciones que causan fiebre superior a 38 °C);

13. Pacientes con hipercalcemia, hipertensión o diabetes mal controladas;

14. Pacientes con enfermedades pulmonares graves (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, enfisema grave, etc.);

15. Pacientes con trastornos mentales que afecten al tratamiento clínico o con antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central;

16. Pacientes con complicaciones graves (obstrucción intestinal, insuficiencia renal, disfunción hepática, trastornos cerebrovasculares, etc.);

17. Cualquier toxicidad de grado 2 o superior de tratamientos previos que aún no se haya resuelto (excepto anemia, alopecia y pigmentación de la piel);

18. Cualquier afección médica que sea inestable o que afecte a la seguridad del paciente y al cumplimiento del estudio;

19. Pacientes que el investigador considere no aptos para participar en este ensayo clínico.