Terapia con células T autólogas específicas para KRAS en tumores sólidos avanzados con mutación KRAS.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de entre 18 y 70 años.
• Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente (p. ej., cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, CPNP) con mutaciones KRAS G12V y genotipo HLA-A\*11:01.
• Fracaso de las terapias estándar o ausencia de tratamiento eficaz disponible.
• ECOG de 0-1.
• Esperanza de vida de ≥3 meses.
• Presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
• Consentimiento informado por escrito proporcionado por el paciente, con la expectativa de cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con terapias de células T modificadas genéticamente.
• Tratamiento actual con agentes inmunosupresores de células T (p. ej., ciclofosfamida, FK506, glicósidos de tripterigio) o estimulantes de células T.
• Quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o fármacos experimentales administrados dentro de las 2 semanas anteriores, o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.
• Disfunción orgánica significativa, evidenciada por:

• leucocitos <3,0 x 109/L
• recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109/L
• hemoglobina <90 g/L
• plaquetas <100 x 109/L
• creatinina >1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina <50 ml/min
• linfocitos <0,5 x 109/L
• bilirrubina total >3 × LSN; ALT/AST >3 × LSN (o >5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
• INR/APTT >1,5 × LSN;
• SpO2 ≤ 93 %
• Presencia de enfermedades y comorbilidades graves, incluyendo, entre otras: enfermedad cardíaca grave, enfermedad cerebrovascular, convulsiones, diabetes mal controlada (como diabetes tipo 1 o diabetes dependiente de insulina), disfunción pancreática, infecciones graves, úlceras gastrointestinales activas, hemorragia gastrointestinal, obstrucción intestinal mecánica o paralítica, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria, etc.
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves en los últimos 6 meses, incluyendo, entre otras: infarto de miocardio, angina grave o inestable, cirugía de bypass de arteria coronaria o arteria periférica, insuficiencia cardíaca de la Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), etc.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50 %.
• Metástasis cerebrales sintomáticas, a menos que estén estabilizadas con tratamiento previo (p. ej., cirugía o radioterapia).
• Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico, linfoma u otras neoplasias.
• Alergia conocida a la albúmina, los fármacos experimentales o sus excipientes.
• Enfermedades autoinmunes activas, incluyendo, entre otras, inmunodeficiencia adquirida/congénita, trasplante de órganos, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico o enfermedad inflamatoria intestinal.
• Infección activa por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
• Embarazo o lactancia.
• Trastornos mentales o neurológicos no controlados.
• Cualquier condición que el investigador considere inadecuada para la participación en el estudio.