Pucotenlimab más radioterapia y quimioterapia para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de recto localmente avanzado (PUCRT)

Criterios de inclusión:

1. El paciente participa voluntariamente en este estudio, firma el formulario de consentimiento informado, presenta una buena adherencia y coopera con el seguimiento;

2. Edad entre 18 y 75 años, ambos sexos son elegibles;

3. Adenocarcinoma rectal localmente avanzado confirmado histológicamente y evaluado mediante resonancia magnética (RMI): cT3 o superior; o cN+;

4. La RMI confirma que el borde inferior del tumor se encuentra a ≤10 cm del borde anal;

5. No haber recibido tratamiento antitumoral previo para el cáncer de recto (excepto tratamientos de medicina tradicional china);

6. Puntuación ECOG de 0-1;

7. Los principales órganos o funciones deben cumplir los siguientes criterios (en los 2 semanas anteriores a la prueba, no se permite el uso de ningún componente sanguíneo o factores de crecimiento para la corrección):

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L; Plaquetas ≥100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥10 g/dL; Albúmina sérica ≥3,0 g/dL; Bilirrubina total ≤ LSN, ALT, AST y/o ALP ≤2,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ LSN o tasa de depuración de creatinina ≥60 mL/min; Relación normalizada internacional (RNI) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ LSN;

8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de las relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos fiables y eficaces desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Una prueba de HCG sérica debe ser negativa en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, y la mujer no debe estar amamantando. Se considera que una mujer está en edad fértil si ha tenido menstruación, no ha alcanzado el estado posmenopáusico (ausencia de menstruación durante ≥12 meses consecutivos sin ninguna otra causa) y no se ha sometido a una cirugía de esterilización (como histerectomía, ligadura bilateral de trompas o ooforectomía bilateral);

9. Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar abstenerse de las relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos fiables y eficaces desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones también deben aceptar no donar esperma durante este período. Los pacientes varones con parejas embarazadas deben usar un preservativo, sin necesidad de métodos anticonceptivos adicionales.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios no serán elegibles para este estudio:

1. Pacientes con cáncer de recto localmente recurrente después de un tratamiento previo;

2. Pacientes evaluados por el investigador como que presentan cáncer de recto inicialmente irresecable o aquellos que se considera que no tolerarían la cirugía;

3. La evidencia clínica o de imagen sugiere metástasis a distancia o ganglios linfáticos laterales positivos;

4. Pacientes con múltiples lesiones de cáncer colorrectal;

5. La evidencia clínica o de imagen sugiere obstrucción o perforación intestinal, o el investigador evalúa un alto riesgo de perforación o sangrado;

6. Factores considerados por el investigador que hacen que el paciente no sea adecuado para la radioterapia prolongada;

7. Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves, incluyendo accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio o enfermedad vascular significativa (como un aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión; síntomas o enfermedades cardíacas mal controladas, como angina inestable, insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA, fracción de eyección ventricular izquierda <50% mediante ecocardiografía o arritmias graves no controladas con medicación;

8. Antecedentes de tuberculosis pulmonar activa detectada por la historia clínica o la TC, tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inclusión, o antecedentes de tuberculosis activa hace más de un año que no fue tratada adecuadamente;

9. Cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio (se define como cirugía mayor aquella que se realiza bajo anestesia general); presencia de heridas que no cicatrizan (graves, que no cicatrizan o que se dehiscen), úlceras pépticas activas o fracturas no tratadas;

10. Dificultad para tragar u otros factores que afecten al uso de medicamentos orales;

11. Contraindicaciones para la RMI;

12. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluyendo, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, colitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [se pueden incluir pacientes controlados con terapia de reemplazo hormonal tiroideo]); pacientes con enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis, alopecia), diabetes tipo 1 controlada tratada con insulina y asma infantil que se ha resuelto por completo y no requiere intervención en la edad adulta pueden ser incluidos (no se pueden incluir pacientes que requieran dilatación bronquial para el asma);

13. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico;

14. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio (CTCAE > Grado 2), como neumonía grave, bacteriemia o infecciones que requieren hospitalización; inflamación pulmonar activa en la imagen de tórax basal, signos y síntomas de infección que requieren antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto los antibióticos profilácticos;

15. Historia actual o pasada de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial que requiere terapia con esteroides, u otras afecciones (por ejemplo, fibrosis pulmonar, neumonía organizada como bronquiolitis obliterante) que puedan interferir con la evaluación y el manejo de la toxicidad pulmonar relacionada con el sistema inmunitario, evidencia de neumonía activa en la TC de cribado, o función pulmonar gravemente alterada;

16. Hepatitis B activa (HbsAg positivo y ADN-HBV ≥ 2.500 copias/ml o 500 UI/ml) o hepatitis C activa (anticuerpo HCV positivo y ARN-HCV por encima del límite de detección); coinfección con hepatitis B y hepatitis C (HbsAg o HbcAb positivo y anticuerpo HCV positivo);

17. Diagnóstico de otro cáncer dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio (se pueden incluir pacientes con carcinoma basocelular tratado eficazmente, carcinoma de células escamosas de la piel y/o cáncer cervical o de mama in situ extirpado eficazmente, previa evaluación, pero no se pueden incluir aquellos que hayan recibido previamente inmunoterapia, quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia);

18. Alergia conocida, hipersensibilidad o contraindicaciones a pucotenlimab, oxaliplatino, capecitabina o cualquier componente de sus formulaciones;

19. Uso de inmunosupresores o corticosteroides (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) para la inmunosupresión dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; se permiten esteroides inhalados o tópicos en ausencia de enfermedad autoinmune activa, y se permite la terapia de reemplazo hormonal con ≤10 mg/día de prednisona o equivalente;

20. Participación en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio (para los participantes en la fase de seguimiento de otro estudio, el tiempo se calcula desde el último uso del fármaco o dispositivo de investigación);

21. Anomalías de laboratorio de sodio, potasio o calcio mayores que el Grado 1 dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio que no se puedan corregir con tratamiento;

22. Recepción de vacunas atenuadas vivas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o planificación de recibir dichas vacunas durante el período de tratamiento o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;

23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

24. Cualquier otro factor, según el criterio del investigador, que pueda afectar los resultados del estudio o provocar la interrupción prematura, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidos trastornos mentales) que requieran tratamiento concomitante, anomalías de laboratorio graves, factores familiares o sociales y otras afecciones que puedan afectar la seguridad del participante o la recopilación de datos.