Estudio de fase I de OP-3136 en tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión clave:

• Participantes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER+HER2-, mCRPC o NSCLC (Parte 1) o cáncer de mama avanzado o metastásico ER+HER2- o mCRPC (Parte 2).
• Parte 1A (Escalada de dosis para la monoterapia con OP-3136): Los participantes deben tener un tumor irresecable o metastásico y para el cual no existan medidas que prolonguen la vida o las terapias disponibles sean intolerables o ya no sean eficaces.
• Parte 1B (Escalada de dosis para OP-3136 en combinación con fulvestrant): Participantes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER+HER2- que hayan progresado después de al menos 1 línea de tratamiento previa que incluyó terapia endocrina e inhibidor de CDK 4/6 en un entorno avanzado o metastásico y deben haber recibido no más de 2 líneas de terapia endocrina previas (una de las cuales debe ser en combinación con un inhibidor de CDK4/6) y no más de 1 línea previa de quimioterapia o un conjugado anticuerpo-fármaco en el entorno avanzado o metastásico.
• Parte 1C (Escalada de dosis para OP-3136 en combinación con palazestrant): Participantes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER+HER2- que hayan progresado después de al menos 1 línea de tratamiento previa que incluyó terapia endocrina e inhibidor de CDK 4/6 en un entorno avanzado o metastásico y deben haber recibido no más de 2 líneas de terapia endocrina previas (una de las cuales debe ser en combinación con un inhibidor de CDK4/6) y no más de 1 línea previa de quimioterapia o un conjugado anticuerpo-fármaco en el entorno avanzado o metastásico.
• Parte 2A (Expansión de dosis en cáncer de mama metastásico ER+HER2- para la monoterapia con OP-3136): Los participantes deben haber recibido hasta 3 líneas de terapia endocrina previas (una de las cuales debe ser en combinación con un inhibidor de CDK4/6) y hasta 1 línea previa de quimioterapia o un conjugado anticuerpo-fármaco.
• Parte 2A (Expansión de dosis en mCRPC para la monoterapia con OP-3136): Los participantes deben haber recibido hasta 4 líneas de terapia sistémica previa para el cáncer de próstata. La terapia previa debe incluir tratamiento con un inhibidor(es) de la vía del receptor de andrógenos.
• Parte 2B (Expansión de dosis en cáncer de mama metastásico ER+HER2- para OP-3136 en combinación con fulvestrant O Expansión de dosis en cáncer de mama metastásico ER+HER2- para OP-3136 en combinación con palazestrant): Los participantes deben haber progresado después de al menos 1 línea de tratamiento previa que incluyó terapia endocrina e inhibidor de CDK 4/6 en un entorno avanzado o metastásico. Los participantes deben haber recibido no más de 2 líneas de terapia endocrina en el entorno avanzado o metastásico y no más de 1 línea previa de quimioterapia o un conjugado anticuerpo-fármaco en el entorno avanzado o metastásico.

Criterios de exclusión clave:

• Terapia previa con un inhibidor de KAT6A/B en cualquier entorno de tratamiento.
• Participantes con diseminación visceral avanzada/metastásica, sintomática, que estén en riesgo de complicaciones que pongan en peligro la vida a corto plazo.
• Metástasis activas o sintomáticas conocidas en el sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa, enfermedad leptomeningea o compresión de la médula espinal que requieran tratamiento específico para el SNC, o participantes que no hayan demostrado estabilidad clínica y radiológica durante los últimos 2 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o que requieran o estén actualmente en terapia con esteroides para metástasis en el SNC.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Pueden aplicarse criterios de inclusión/exclusión adicionales.